生化校准物质制造技术

本申请公开了一种生化校准物质。具体而言，公开了一种校准组合物，其包含选自以下的成分或组合：胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ

【技术实现步骤摘要】
生化校准物质
[0001]本申请要求2020年04月30日提交的中国专利申请(申请号202010364361X；《生化质控物质和生化校准物质》)的优先权。


[0002]本申请涉及临床检验领域。更具体地，本申请涉及生化检测中多项检测所用的复合校准物质。

技术介绍

[0003]临床生化检验是用化学和生物化学技术检测人体样本，了解人体生理、病理状态下物质组成和代谢，为临床疾病的预防、诊断、治疗和预后提供依据的学科。其核心是向临床提供准确、有效、及时的检验报告(府伟灵等人；临床生物化学检验；人民卫生出版社，2012年)。
[0004]生化检查内容主要包括：第一、肝功能(主要涉及总蛋白、白蛋白、球蛋白，总胆红素、直接胆红素和间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)。第二、肾功能(主要包括尿素氮、肌酐、尿酸的测定)。第三、血脂(主要包括血清的总胆固醇、甘油三酯、血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清载脂蛋白A1、血清载脂蛋白B、血清载脂蛋白A的测定)。第四、血糖的测定(即空腹血糖)。第五、电解质的测定(包括钾、钠、氯、钙等离子的测定)。
[0005]临床检验中，要使检验结果可靠，往往有一个参考系统。按照计量学等级，其从高到低划分为：
[0006]‑
参考物质(也称作标准物质)；
[0007]‑
制造商的工作校准品；
[0008]‑
制造商的产品校准品(参见Manual for the preparation of secondary reference materials for in vitro diagnostic assays designed for infectious disease nucleic acid or antigen detection，WHO，2016)。
[0009]参考物质是指一类充分均匀并且具有一个(或多个)确定的特性值的材料或物质(ISO Guide 30:2015Reference materials
‑
Selected terms and definitions)。作为分析测量行业中的“量具”，对于保证分析方法的准确性及可溯源性方面具有重要作用。
[0010]校准品由试剂制造商提供，指定用来校准其生产的检测系统(仪器、试剂、方法程序)。实际临床测定中，以临床化学检验的比色测定为例，用空白液调整吸光度为零，用若干已知浓度的校准品测出读值，并绘制曲线，在曲线上读出待测样本的读值，便可知晓待测样本中特定成为的浓度。在一定范围内，某分析物浓度和吸光度呈良好比例关系。
[0011]除此外，实际临床操作中，日间差异可由许多不同因素引起，包括环境条件、测量仪器或试剂老化、试剂批次改变和生物变异等。试剂盒批次的更换、生化分析仪的维护与维修，都要使用校准品给试剂盒重新定标，以确保检验结果的准确性。在长期研究中，当需要将一天的测试结果与不同天测量的另一结果相比较时，必需能根据此差异进行调整。对所述测定进行校准，使之成为可能并且还能够提醒操作者注意与仪器的输出或日间漂移有关
的问题。
[0012]理想的校准物质通常具有以下方面：
[0013](1)良好的稳定性
[0014]校准物质的稳定性分两方面：一个是长期稳定性(决定了校准物质每个批次的效期)，另一个是复溶/开瓶稳定性(复溶/开瓶稳定性好可以保证每瓶校准物质最大程度被应用)。
[0015](2)均匀性好
[0016]只有让校准物质甁间均匀性好，才能真正体现检测系统的真实情况。各个实验室在使用冷冻干燥的校准物质时，应重视复溶前、复溶中和复溶后的每一个环节，以确保校准物质在使用中的可靠性。
[0017](3)校准物质的浓度水平
[0018]医学决定水平具有重要的临床意义，因此实验室的检测系统在医学决定水平值附近能否检测准确至关重要。通常，校准物质包括多个梯度浓度的物质。
[0019](4)复合性
[0020]为了精简实验室校准物质种类并减少校准物质的储存成本，将多个检测项目合并。同时，复合校准物质也有助于提升工作效率。复合校准物质由于成分复杂，要求各组分之间不互相干扰。
[0021]依据质量控制要求，所使用的校准物质其成分及基质效应与被测样本的成分及基质越接近越理想。为了克服基质效应(标准物质和患者样本间的基体差异)，现有技术采用与患者样本基体相似的校准品用于日常工作。校准品的大多来源为人的样本混合物，如混合血清。本身内含被检分析物，制备时可添加某些分析物增加含量。固然，新鲜患者样本是最佳校准品，由于所有校准品都是处理过的样本，和新鲜患者样本仍有着差异。现有的校准品有液体和冻干粉两种状态，液体校准品相对冻干粉校准品不用复溶，使用方便，但稳定性相对较差；而冻干粉的制备工序繁琐，生产成本高，但其质量稳定。
[0022]CN107843469A涉及一种稳定的生化类复合校准品，由于加入赋形剂、抗氧化剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂组成的复合保护物质(保护物质：蔗糖50g/L、甘露醇50g/L、抗坏血酸1.0mmol/L、辛基酚氧乙烯醚0.50％w/v、牛血清白蛋白10.0g/L、NaN
3 0.10％w/v)，使得校准品中各分析成分稳定。
[0023]CN104198733A公开了一种液体脂类校准品，在缓冲溶液中加入蛋白质类稳定剂、电解质、抗氧化增效剂、糖类稳定剂及蛋白酶抑制剂等，但其稳定周期较短，且校准品包含的分析项目较少。
[0024]罗氏公司研发的CFAS校准品可以为30多项诊断试剂提供校准，为冻干粉状态，稳定时间可以达到2年，但其成本较高。
[0025]鉴于此，本领域的技术人员仍然需要获得一种适合用作校准物质的组合物。

技术实现思路

[0026]根据一些实施方案，提供了一种校准组合物，其包含
[0027]1)血清基质；
[0028]2)保护剂0.1g/L至100g/L；
[0029]3)选自以下的任一种或其组合：
[0030][0031][0032]在一些实施方案中，α
‑
羟丁酸脱氢酶在校准组合物中浓度是208至402U/L，例如但不限于210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、
380、390、400、410U/L(
±
5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。
[0033]在一些实施方案中，α
‑
淀粉酶在校准组合物中浓度是216至396U/L，例如但不限于210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400U/L(
±
5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。
[0034]在一些实施方案中，γ
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种校准组合物，其包含：1)血清基质；2)0.1g/L至100g/L保护剂；以及3)选自以下的任一种或其组合：
以及，所述校准组合物不包含BSA、不包含抗坏血酸、不包含Tween；所述保护剂选自以下任一项或其组合：10g/L至80g/L蔗糖、10g/L至80g/L海藻糖、0.5g/L至2.5g/L甘露醇、1g/L至5g/L山梨醇、1g/L至5g/L PEG、0.05g/L至0.5g/L NaN3。2.根据权利要求1所述的校准组合物，其中：所述PEG是PEG12000或PEG20000；所述保护剂是50g/L海藻糖、3g/L山梨醇、3g/L PEG20000、0.2g/L NaN3的组合。3.根据权利要求1或2所述的校准组合物，其中：所述血清基质源自人血清；所述血清基质呈现选自以下的任一项或组合：H...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓建，胡雅琦，周乔，贾瑛娜，付红伟，刘希，
申请(专利权)人：北京九强生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：