一种酮咯酸氨丁三醇中间体化合物制造技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种酮咯酸氨丁三醇中间体化合物VI；所述酮咯酸氨丁三醇中间体化合物VI合成方法包括：将化合物V加入到反应溶剂中，控温分批缓慢加入碱，加入完毕，恒温反应，反应完毕；降温，将化合物Ⅳ滴加到反应体系，滴加完毕，控温反应，反应结束，调节pH；减压蒸除溶剂，残余物加入萃取溶剂萃取，收集有机层，过滤，干燥，得化合物VI；提供了利用该中间体合成酮咯酸氨丁三醇中间体化合物的新方法，操作简便；起始原料易得，且反应中避免使用了剧毒和强腐蚀性的物质，反应步骤少，操作简单，适合工业化生产；反应速度较快，杂质较少，提高了反应收率和纯度，降低了成本。降低了成本。

【技术实现步骤摘要】
一种酮咯酸氨丁三醇中间体化合物VI


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种酮咯酸氨丁三醇中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)，化学名为(
±
)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H
-ꢀ
吡咯里嗪-1-甲酸氨丁三醇盐，是一种非甾体消炎药，由美国Syntex公司开发上市，具有强力止痛及中度抗炎和解热作用，可口服或肌注，用于缓解中度至剧烈的术后疼痛。酮咯酸氨丁三醇通过抑制前列腺素的合成来发挥镇痛、抗炎和解热作用，30mg的止痛作用相当于12mg吗啡，但无成瘾性。其化学结构如下所示：
[0003][0004]目前报道的关于酮咯酸氨丁三醇的合成路线有很多，如王华等在文献《镇痛药酮咯酸合成工艺的改进》(中国药物化学杂志,2002,12(4):228-229)报道了以吡咯为起始原料，经苯甲酰化、N-烃化、C-烃化反应，再进行环合得5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪-1,1-二甲酸乙酯、再水解反应制得酮咯酸，反应式如下：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式
Ⅴ
I所示的酮咯酸氨丁三醇中间体化合物：2.根据权利要求1所述一种如式
Ⅴ
I所示的酮咯酸氨丁三醇中间体化合物，其特征在于，制备方法包括如下步骤：将化合物V加入到反应溶剂中，搅拌，控温分批缓慢加入碱，加入完毕，恒温反应，反应完毕；降温，将化合物Ⅳ加到反应体系，滴加完毕，控温反应，反应结束，调节pH；减压蒸除溶剂，残余物加入萃取剂萃取，收集有机层，过滤，干燥，得化合物VI，合成路线如下：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤所述碱为氢化钠、氢化锂、二异丙基氨基锂、双(三甲基硅基)氨基锂、双(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾中的一种或其组合。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，张现利，朱安国，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：