诊断早期结直肠癌的产品及系统技术方案

本发明专利技术公开了诊断早期结直肠癌的产品及系统，本发明专利技术公开了在早期结直肠癌中呈现显著性差异表达的生物标志物，通过检测该生物标志物的表达水平可以诊断对象是否患有早期结直肠癌或存在患结直肠癌的风险。

【技术实现步骤摘要】
诊断早期结直肠癌的产品及系统
本专利技术属于生物医药领域，涉及诊断早期结直肠癌的产品及系统。
技术介绍
人类结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)是世界上最常见的消化系统恶性肿瘤之一。从世界癌症趋势分析中的统计数据显示，结直肠癌是男性中第三位最常见的恶性肿瘤，女性第二常见恶性肿瘤，严重威胁人类健康和生命(SiegelRL,MillerKD,FedewaSA,eta1.Colorectalcancerstatistics[J].CACancerJC1in,2017,67(3):177-193.)。其特点是复发率和死亡率高，全球每年有超过60万人死于结直肠癌(BrennerH,KloorM,PoxCP.Colorectalcancer[J].Lancent,2014,383(9927):1490-1502.)。约有20％的患者初诊时已发生转移(RiihimakiM,HemminkiA,SundquistJ,eta1.Patternsofmetastasisincolonandrectalcancer[J].SciRep,2016,6:29765.)，转移性结直肠癌患者的5年生存率仅为10-15％(LingH,PickardK,IvanC,etal.TheclinicalandbiologicalsignificanceofMIR-224expressionincolorectalcancermetastasis[J].Gut,2016,65(6):977-989)。目前研究证实结直肠癌细胞通过逃避机体免疫监视使肿瘤发生转移，这一特点严重影响了结直肠癌患者的治疗及预后。因此阐明直肠癌的发生发展机制，找到合适的早期诊断及治疗、预后评估靶点对改善结直肠癌患者的生存是十分重要的。随着高通量技术的发展，越来越多的生物标志物被发现，以进行癌症的诊断和预测。研究表明应用不同生物标志物对结直肠癌发生发展提供了早期诊断和预后方向，研究与早期结直肠癌相关的基因标志物，为实现早期结直肠癌的诊断，预测受试者发展成为结直肠癌的风险，进而实现早干预早治疗提供了新的手段和方向。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术提供了用作指示结直肠癌的生物标志物其可用于对受试者中的早期结直肠癌进行准确诊断或预测。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了生物标志物在制备诊断或预测早期结直肠癌的产品中的应用，所述生物标志物包括DNA2、CDH17、GNL3L、SLC5A8、SPON1或FRZB的一种或多种。进一步，所述生物标志物包括DNA2，与任选地CDH17和/或FRZB。进一步，所述生物标志物包括GNL3L，与任选地CDH17和/或FRZB。进一步，生物标志物DNA2、GNL3L在早期结直肠癌中表达上调，生物标志物CDH17、SLC5A8、SPON1、FRZB在早期结直肠癌中表达下调。进一步，所述产品包括检测样本中至少一种生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂。进一步，所述试剂包括通过数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、核酸测序技术、核酸杂交技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂。进一步，采用蛋白免疫技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括抗体，所述抗体对生物标志物或其功能片段的表位具有特异性。进一步，所述抗体为标记抗体。进一步，采用染料技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括染料，所述染料对生物标志物或其功能片段具有特异性。进一步，采用核酸测序技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括引物，所述引物与生物标志物或其功能片段的序列结合。进一步，采用核酸杂交技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括探针，所述探针与生物标志物或其功能片段的序列互补。进一步，所述探针为标记探针。进一步，所述样本包括组织、体液。本专利技术的第二方面提供了一种诊断或预测早期结直肠癌的产品，所述生物标志物包括检测生物标志物的试剂，所述生物标志物包括进一步，所述生物标志物包括DNA2，与任选地CDH17和/或FRZB。进一步，所述生物标志物包括GNL3L，与任选地CDH17和/或FRZB。进一步，生物标志物DNA2、GNL3L在早期结直肠癌中表达上调，生物标志物CDH17、SLC5A8、SPON1、FRZB在早期结直肠癌中表达下调。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒。进一步，所述试剂盒包括qPCR试剂盒、免疫印迹检测试剂盒、免疫层析检测试剂盒、流式细胞分析试剂盒、免疫组化检测试剂盒、ELISA试剂盒和电化学发光检测试剂盒。进一步，所述试剂盒还包括用于诊断或预测早期结直肠癌的说明书。本专利技术的第三方面提供了一种体系，包含：样品；一种或多种探针和/或染色剂，所述探针和/或染色剂与至少一种生物标志物和/或其同源序列结合；以及一种或多种设备，所述设备能够定量至少一种探针或染色剂的存在、不存在和/或量，所述探针或染色剂与所述生物标志物和/或其同源序列结合。本专利技术的第四方面提供了一种诊断对象是否患有早期结直肠癌或存在患结直肠癌风险的系统/装置，包括：分析单元，所述单元适于测量对象样本中生物标志物的量；和评估单元，其包含存储的参考和数据处理器，所述数据处理器已经实现了用于比较分析单元测量的生物标志物的量与存储的参考的算法，由此诊断早期结直肠癌或存在患结直肠癌的风险。本专利技术的第五方面提供了一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，所述计算机程序被处理器执行时实现本专利技术第四方面所述的系统/装置。本专利技术的第六方面提供了生物标志物在制备治疗结直肠癌的药物组合物中的应用，所述生物标志物包括DNA2、CDH17、GNL3L、SLC5A8、SPON1或FRZB的一种或多种。进一步，所述药物组合物包括促进或抑制所述生物标志物表达水平的促进剂或抑制剂。进一步，所述促进剂促进在结直肠癌中表达下调的生物标志物的表达水平，所述抑制剂抑制在结直肠癌中表达上调的生物标志物的表达水平。进一步，表达下调的生物标志物选自CDH17、SLC5A8、SPON1、FRZB。进一步，表达上调的生物标志物选自DNA2、GNL3L。本专利技术的第七方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括促进或抑制生物标志物表达水平的促进剂或抑制剂，所述生物标志物包括DNA2、CDH17、GNL3L、SLC5A8、SPON1或FRZB。进一步，所述促进剂促进在结直肠癌中表达下调的生物标志物的表达水平，所述抑制剂抑制在结直肠癌中表达上调的生物标志物的表达水平。进一步，表达下调的生物标志物选自CDH17、SLC5A8、SPON1、FRZB。进一步，表达上调的生物标志物选自DNA2、GN本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.生物标志物在制备诊断或预测早期结直肠癌的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括DNA2、CDH17、GNL3L、SLC5A8、SPON1、FRZB的一种或多种；/n优选地，所述生物标志物包括DNA2，与任选地CDH17和/或FRZB；/n优选地，所述生物标志物包括GNL3L，与任选地CDH17和/或FRZB；/n优选地，生物标志物DNA2、GNL3L在早期结直肠癌中表达上调，生物标志物CDH17、SLC5A8、SPON1、FRZB在早期结直肠癌中表达下调。/n

【技术特征摘要】
1.生物标志物在制备诊断或预测早期结直肠癌的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括DNA2、CDH17、GNL3L、SLC5A8、SPON1、FRZB的一种或多种；
优选地，所述生物标志物包括DNA2，与任选地CDH17和/或FRZB；
优选地，所述生物标志物包括GNL3L，与任选地CDH17和/或FRZB；
优选地，生物标志物DNA2、GNL3L在早期结直肠癌中表达上调，生物标志物CDH17、SLC5A8、SPON1、FRZB在早期结直肠癌中表达下调。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括检测样本中至少一种生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括通过数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、核酸测序技术、核酸杂交技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂；
优选地，采用蛋白免疫技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括抗体，所述抗体对生物标志物或其功能片段的表位具有特异性；
优选地，所述抗体为标记抗体；
优选地，采用染料技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括染料，所述染料对生物标志物或其功能片段具有特异性；
优选地，采用核酸测序技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括引物，所述引物与生物标志物或其功能片段的序列结合；
优选地，采用核酸杂交技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括探针，所述探针与生物标志物或其功能片段的序列互补；
优选地，所述探针为标记探针。


4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述样本包括组织、体液。


5.一种诊断或预测早期结直肠癌的产品，其特征在于，所述生物标志物包括检测生物标志物的试剂，所述生物标志物包括DNA2、CDH17、GNL3L、SLC5A8、SPON1、FRZB的一种或多种；
优选地，所述生物标志物包括DNA2，与任选地CDH17和/或F...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，刘乐凯，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37