一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，以3,5‑二氯‑4‑氨基苯乙酮(II)为原料，经溴代反应制备得到化合物(III)，再经过改进的盖布瑞尔(Gabriel)合成反应，即与二甲酰氨基钠胺基化反应，得到化合物(IV)，后经水解、还原得到化合物(VI)，再经还原胺化反应生成目标化合物(I)。本发明专利技术所述的制备方法，工艺设计合理，原料价格便宜，实验过程可控，操作简便，可方便的合成所需要的各种标记化合物，如D标记、

【技术实现步骤摘要】
一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法
本专利技术属于药物制备
，尤其是涉及一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法。
技术介绍
克伦丙罗属于一种β2-受体激动剂，除可用于支气管炎和喘息性支气管炎的治疗外，还被用作饲料添加剂以增加瘦肉组织的比率，其残留物会在动物体内积累，2011年国务院食品安全委员会办公室《“瘦肉精”专项整治方案》〔食安办(2011)14号〕明确将克伦丙罗列入并禁止其应用于动物饲料中。目前国内关于食品中克伦丙罗残留检测方法前处理繁琐，基质效应前处理等对测定结果影响较大。发达国家一般采用同位素稀释质谱法，能够有效校正方法中出现的误差，显著提高检测方法的稳定性。同位素稀释质谱法(IsotopeDilutionMassSpectrometry,IDMS)采用稳定性同位素标记化合物作为内标试剂，很好地结合了色谱的分离能力和质谱的定性能力，己被定为国际上食品安全检测最权威的仲裁检测方法，并被美国、欧盟、日本等发达国家列为相关检验标准。同位素稀释质谱法(IsotopeDilutionMassSpectrometry,IDMS)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n(1)化合物II在溶剂中，经溴代试剂作用得到中间体III；/n(2)中间体III在溶剂中，经胺基化试剂二甲酰氨基钠反应得到中间体IV；/n(3)中间体IV在酸性条件下水解得到中间体V；/n(4)中间体V在溶剂中，经还原剂作用得到中间体VI；/n(5)中间体VI在溶剂中，与稳定性同位素标记的丙酮经还原胺化反应得到目标化合物I；/n反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)化合物II在溶剂中，经溴代试剂作用得到中间体III；
(2)中间体III在溶剂中，经胺基化试剂二甲酰氨基钠反应得到中间体IV；
(3)中间体IV在酸性条件下水解得到中间体V；
(4)中间体V在溶剂中，经还原剂作用得到中间体VI；
(5)中间体VI在溶剂中，与稳定性同位素标记的丙酮经还原胺化反应得到目标化合物I；
反应路线如下：





2.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，其特征在于：
所述步骤(1)中，所述溶剂为氯仿，乙酸乙酯，四氢呋喃，甲醇，乙腈或者上述溶剂的混合溶剂，优选乙酸乙酯和氯仿的混合溶剂；
所述步骤(1)中，所述溴代试剂为溴化铜、溴素或NBS，优选溴化铜；
化合物II与溴代试剂的摩尔比为(1：1)～(1：12)，优选为(1：2)。


3.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，其特征在于：
所述步骤(1)中的反应温度为25℃～100℃，优选为80℃；
所述步骤(1)中的反应时间为1～48h，优选为16h。


4.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，其特征在于：
所述步骤(2)中，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮，优选乙腈；
所述化合物(III)与胺化试剂的摩尔比为(1：1)～(1：5)。


5.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，曹炜东，韩世磊，
申请(专利权)人：阿尔塔天津标准物质研究院有限公司，天津阿尔塔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12