结晶型硝羟喹啉及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开一种结晶型硝羟喹啉及其制备方法和用途。该结晶型硝羟喹啉的X射线粉末衍射图谱包括位于11.3

【技术实现步骤摘要】
结晶型硝羟喹啉及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及结晶型硝羟喹啉及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]硝羟喹啉(Nitroxoline)，化学名为5-硝基-8-羟基喹啉，在六十年代曾被开发为口服抗生素药物，主要用于泌尿系统感染，具有较安全的使用历史，后来由于新型抗生素的发现和使用而被取代。最近几年新的研究发现，硝羟喹啉可同时抑制血管内皮细胞中的甲硫氨酸氨基肽酶MetAP2和沉默信息调节因子2相关酶类SIRT1，发挥肿瘤血管新生的协同抑制效应，同时还对肿瘤细胞的增殖有抑制作用。因此，硝羟喹啉又重新被开发用于治疗包括膀胱癌在内的肿瘤。
[0003]药物的多晶型已经成为药物研发和药品质量控制中必不可少的重要组成部分。对药物多晶型的研究，有助于药物化合物生物活性的选择，有助于增加药物稳定性、溶解性等性质，进而有利于药物制剂的开发以及药品的储存，提高药品生产质量等，还可提高化合物的生物利用度，增进临床疗效。
[0004]目前，尚未有关于硝羟喹啉晶型的研究和报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种结晶型硝羟喹啉及其制备方法和用途。本专利技术人经过了大量的实验研究才发现了能够制得硝羟喹啉结晶的制备方法，并对所得结晶进行了X射线粉末衍射和DVS检测，结果意外发现了无吸湿性的且稳定性良好的硝羟喹啉结晶。
[0006]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题：
[0007]本专利技术提供一种硝羟喹啉的A型结晶，其X射线粉末衍射图谱包括位于11.3
°±
0.2
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、12.9
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0.2
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、16.9
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、19.7
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、22.1
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、23.7
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、24.2
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、25.9
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0.2
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、27.1
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0.2
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和28.0
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0.2
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的2θ衍射角处的特征峰。
[0008]本专利技术还提供一种硝羟喹啉的A型结晶，其X射线粉末衍射图谱包括位于11.3
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0.2
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、12.9
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0.2
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、16.9
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、18.1
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、19.7
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、21.2
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、23.7
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、24.2
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、25.9
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、27.1
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、28.0
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、29.4
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0.2
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和29.9
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的2θ衍射角处的特征峰。
[0009]本专利技术还提供一种硝羟喹啉的A型结晶，其X射线粉末衍射图谱如图1所示。
[0010]本专利技术还提供一种前述的硝羟喹啉的A型结晶的制备方法(也称为反溶剂法)，其包括如下步骤：含有硝羟喹啉和有机溶剂的溶液I与反溶剂接触，析晶，固液分离，即得。
[0011]在一些优选的实施方案中，所述溶液I由硝羟喹啉和有机溶剂组成。
[0012]在一些优选的实施方案中，所述有机溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、C1-C4脂肪酸、C3-C6脂肪酮和C1-C4脂肪醇中的一种或多种，优选为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸、丙酮和甲醇中的一种或多种，更优选为二甲亚
砜、N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种，进一步更优选为二甲亚砜。
[0013]在一些优选的实施方案中，所述硝羟喹啉与所述有机溶剂的质量体积比为5:1至100:1，例如50:0.6，单位为mg/mL。
[0014]在一些优选的实施方案中，所述反溶剂为水。
[0015]在一些优选的实施方案中，所述有机溶剂与所述反溶剂的体积比为1:6至1:2，例如1:3、1:4或1:5。
[0016]在一些优选的实施方案中，所述固液分离为离心分离。所述离心分离的转速优选为3500-4500r/min，例如4000r/min。所述离心分离的时间优选为4-6min，例如5min。
[0017]在一些优选的实施方案中，所述固液分离之后还包括干燥。所述干燥的温度优选为30-50℃，例如40℃。
[0018]在一些优选的实施方案中，所述有机溶剂为二甲亚砜，所述反溶剂为水，且二甲亚砜与水的体积比为1:4；或者，
[0019]所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，所述反溶剂为水，且N,N-二甲基甲酰胺与水的体积比为1:6；或者，
[0020]所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮，所述反溶剂为水，且N-甲基吡咯烷酮与水的体积比为1:3；或者，
[0021]所述有机溶剂为乙酸，所述反溶剂为水，且乙酸与水的体积比为1:2；或者，
[0022]所述有机溶剂为丙酮，所述反溶剂为水，且丙酮与水的体积比为1:5；或者，
[0023]所述有机溶剂为甲醇，所述反溶剂为水，且甲醇与水的体积比为1:5。
[0024]本专利技术还提供一种前述的硝羟喹啉的A型结晶的制备方法(也称为反溶剂法)，其包括如下步骤：
[0025](1)于室温，将硝羟喹啉溶解于有机溶剂中，得到澄清溶液；
[0026](2)向步骤(1)得到的澄清溶液中逐渐加入反溶剂，析晶，得到晶体；
[0027](3)将步骤(2)得到的晶体干燥，得到硝羟喹啉的A型结晶。
[0028]在一些优选的实施方案中，步骤(1)中，所述有机溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、C1-C4脂肪酸、C3-C6脂肪酮和C1-C4脂肪醇中的一种或多种，优选为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸、丙酮和甲醇中的一种或多种，更优选为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种，进一步更优选为二甲亚砜。
[0029]在一些优选的实施方案中，步骤(1)中，所述硝羟喹啉与所述有机溶剂的质量体积比为5:1至100:1，例如50:0.6，单位为mg/mL。
[0030]在一些优选的实施方案中，步骤(2)中，所述反溶剂为水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硝羟喹啉的A型结晶，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱包括位于11.3
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0.2
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、12.9
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0.2
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、16.9
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、19.7
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、22.1
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、23.7
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、24.2
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0.2
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、25.9
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0.2
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、27.1
°±
0.2
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和28.0
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的2θ衍射角处的特征峰。2.根据权利要求1所述的硝羟喹啉的A型结晶，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱包括位于11.3
°±
0.2
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、12.9
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0.2
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、16.9
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、18.1
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0.2
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、19.7
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、21.2
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、23.7
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、24.2
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、25.9
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、27.1
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、28.0
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、29.4
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和29.9
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0.2
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的2θ衍射角处的特征峰。3.根据权利要求1或2所述的硝羟喹啉的A型结晶，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱如图1所示。4.一种根据权利要求1至3中任一项所述的硝羟喹啉的A型结晶的制备方法，其包括如下步骤：含有硝羟喹啉和有机溶剂的溶液I与反溶剂接触，析晶，固液分离，即得。5.根据权利要求4所述的硝羟喹啉的A型结晶的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘江华，郭玉申，
申请(专利权)人：上海亚虹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：