一种3,3-二氟-1,5-己二烯类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种3,3

【技术实现步骤摘要】
一种3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于有机化学合成
，尤其涉及一种3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]含氟有机化合物因其因其特殊的物理化学性能，在医药、农药和材料科学中被广泛的应用。在众多的含氟单元片段中，具有偕二氟亚甲基结构单元的分子具有非常好的生物活性，并且该片段单元已经出现在多种商品化的药物分子中，例如，治疗慢性神经退行性病变的药物NOS inhibit I、用于降低眼内压升高的开角型青光眼或高眼压症的药物Tafluprost、治疗浮肿的药物UT
‑
B inhibit II以及转氨酶活性抑制剂KFBP 12等。
[0003]因此，探索新的构筑偕二氟亚甲基的方法具有非常大的价值。与传统的利用卤代二氟甲基化前驱体，如RCF2Cl、RCF2Br、RCF2Si等的合成方法相比较，现有技术中通过直接利用CF3构建偕二氟甲基化合物的方法具有原子经济性和原料易得的双重优势。但是，这种基于CF3构建CF2的方法，即CF3基团的单个C(sp3)
‑
F键的选择性官能化，进展一直非常缓慢。造成这种情况的原因一方面来自于C
‑
F键极高的键离解能(BDE)，如HCF3的C
‑
F键BDE高达128Kcal/mol；另一方面，CF3基团中C
>‑
F键键能随着氟原子的离去逐渐降低，因此如何控制C
‑
F键断裂的化学选择性成为了更大的挑战。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物及其制备方法与应用，旨在解决现有方法选择性差、底物普适性差、条件苛刻且需要贵重金属的问题。
[0005]本专利技术是这样实现的，一种3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0006][0007]式(Ⅰ)中，R1选自以下任一基团：4
‑
联苯基，3
‑
甲氧羰基苯基，4
‑
甲氧羰基苯基，5
‑
苯并呋喃基，3
‑
甲氧基4
‑
氟苯基，4
‑
氰基苯基，4
‑
N,N
‑
二苯基苯基，4
‑
N,N
‑
二甲基羰基苯基，4
‑
甲氧基苯基，3
‑
甲氧基苯基，1,4
‑
苯并二恶烷，2
‑
甲氧基吡啶基，甲基苯基砜，3
‑
喹啉基，4
‑
溴苯基，3,4,5
‑
三甲氧基苯基，苯基，4
‑
三氟甲氧基苯基，2
‑
氟苯基，α
‑
甲基β
‑
苯基乙烯基，2
‑
甲基苯基，4
‑
氯苯基，4
‑
三氟甲基苯基，3
‑
萘，双丙酮葡萄糖苄基醚，3
‑
N,N
‑
二叔丁氧羰基苯基，4
‑
苯甲酸香叶醇酯，4
‑
N,N
‑
二丙基磺酰氨基苯基，44
‑
乙烯基苯基；
[0008]R2选自以下任一基团：氢，甲基，苯基，4
‑
氟苯基，4
‑
氯苯基，4
‑
溴苯基，3
‑
甲氧基苯基；
[0009]R3选自以下任一基团：氢，苯基。
[0010]本专利技术进一步公开了上述3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0011](1)在惰性气体氛围下，将α
‑
三氟甲基苯乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂依次加入到反应管中磁力搅拌均匀，得到混合物；其中，所述α
‑
三氟甲基乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：(0.1～1.0)mmol：(0.001～0.1)mmol：(0.1～2.0)mL；
[0012](2)在惰性气体氛围下，将上述混合物在130℃油浴条件下磁力搅拌反应12小时，将反应混合物冷却至室温，从反应混合物中通过快速柱层析法分离得到3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物。
[0013]优选地，在步骤(1)、步骤(2)中，所述惰性气体为氮气和氩气中的任意一种。
[0014]优选地，在步骤(1)中，所述溶剂为1,4
‑
二氧六环、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮、N,N
‑
二甲基丙烯基脲以及二甲基亚砜中的任意一种。
[0015]优选地，在步骤(1)中，所述α
‑
三氟甲基乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：0.2mmol：0.005mmol：1.0mL。
[0016]优选地，在步骤(1)中，所述α
‑
三氟甲基乙烯选自4
‑
苯基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、3
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甲氧羰基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、4
‑
甲氧羰基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、5
‑
苯并呋喃基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、3
‑
甲氧基4
‑
氟
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、4
‑
氰基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、4
‑
N,N
‑
二苯基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、4
‑
N,N
‑
二甲基羰基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、4
‑
甲氧基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、3
‑
甲氧基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、1,4
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苯并二恶烷基
‑
α
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,3
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二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R1选自以下任一基团：4
‑
联苯基，3
‑
甲氧羰基苯基，4
‑
甲氧羰基苯基，5
‑
苯并呋喃基，3
‑
甲氧基4
‑
氟苯基，4
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氰基苯基，4
‑
N,N
‑
二苯基苯基，4
‑
N,N
‑
二甲基羰基苯基，4
‑
甲氧基苯基，3
‑
甲氧基苯基，1,4
‑
苯并二恶烷，2
‑
甲氧基吡啶基，甲基苯基砜，3
‑
喹啉基，4
‑
溴苯基，3,4,5
‑
三甲氧基苯基，苯基，4
‑
三氟甲氧基苯基，2
‑
氟苯基，α
‑
甲基β
‑
苯基乙烯基，2
‑
甲基苯基，4
‑
氯苯基，4
‑
三氟甲基苯基，3
‑
萘，双丙酮葡萄糖苄基醚，3
‑
N,N
‑
二叔丁氧羰基苯基，4
‑
苯甲酸香叶醇酯，4
‑
N,N
‑
二丙基磺酰氨基苯基，44
‑
乙烯基苯基；R2选自以下任一基团：氢，甲基，苯基，4
‑
氟苯基，4
‑
氯苯基，4
‑
溴苯基，3
‑
甲氧基苯基；R3选自以下任一基团：氢，苯基。2.权利要求1所述的3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气体氛围下，将α
‑
三氟甲基苯乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂依次加入到反应管中磁力搅拌均匀，得到混合物；其中，所述三氟甲基乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：(0.1～1.0)mmol：(0.005～0.1)mmol：(0.1～2.0)mL；(2)在惰性气体氛围下，将上述混合物在130℃油浴条件下磁力搅拌反应12小时，将反应混合物冷却至室温，从反应混合物中通过快速柱层析法分离得到3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物。3.如权利要求2所述的3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)、步骤(2)中，所述惰性气体为氮气和氩气中的任意一种。4.如权利要求2所述的3,3
‑
二氟
‑
1,5
‑
己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂为1,4
‑
二氧六环、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N
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甲基吡咯烷酮、N,N
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二甲基丙烯基脲以及二甲基亚砜中的任意一种。5.如权利要求2所述的3,3
‑
二氟
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1,5
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己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述α
‑
三氟甲基乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：0.2mmol：0.02mmol：1.0mL。6.如权利要求2所述的3,3
‑
二氟
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1,5
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己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述α
‑
三氟甲基乙烯选自4
‑
苯基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、3
‑
甲氧羰基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、4
‑
甲氧羰基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、5
‑
苯并呋喃基
‑
α
‑
三氟甲基苯乙烯、3
‑
甲氧基4
‑
氟
‑
α
...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱川，冯超，孙萌萌，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：