用于制造口服固体制剂的方法、相关设施和固体制剂技术

本发明专利技术涉及一种用于制造口服固体制剂(10、40、60)的方法，该固体制剂包括可食用基质部分(12)，在该可食用基质部分上沉积了包括药物活性成分的组合物(14)。该方法包括以下步骤：提供包括该活性成分和溶剂的液体制剂；然后将该液体制剂喷洒到该基质(12)上并且蒸发该溶剂，以形成固体组合物(14)；将该基质分成多个部分，使得每个部分支撑对应于预定值的一定量的活性成分；以及在该喷洒步骤后，测量每个部分支撑的活性成分的量，并且将其与预定值进行比较；该测量不会破坏该固体制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制造口服固体制剂的方法、相关设施和固体制剂本专利技术涉及一种用于制造口服固体制剂的方法，所述固体制剂包括可食用基质部分，在所述可食用基质部分上沉积了包括第一药物活性成分的第一组合物，所述方法包括以下步骤：提供呈膜形式的该可食用基质；提供包括该第一药物活性成分和溶剂的第一液体制剂；然后将该第一液体制剂喷洒到该膜上并且蒸发该溶剂，以形成沉积在该基质上的第一固体组合物。本专利技术特别适用于包括口腔可分散膜的固体制剂。尤其从文件EP3281625和US2017216220中获知口腔可分散膜形式的口服药物。这样的药物形式尤其通过将包括药物活性成分和聚合物的溶液散布在载体上、干燥该溶液从而获得膜来制成。这样的实施例适合于生产大量的均匀剂量的医用药品。然而，以定制方式、例如通过使剂量适于每位患者来生产这种类型的医用药品是令人感兴趣的。为此，已经通过将活性成分通过喷墨型印刷沉积在基质上进行了生产口服药物形式的实验。在以下文件中尤其描述了此类实验：桑德勒(Sandler)等人的InkjetPrintingofDrugSubstancesandUseofPorousSubstrates-TowardsIndividualizedDosing[药物的喷墨印刷和多孔基质的使用-朝个性化的剂量]，JournalofPharmaceuticalSciences[药物科学杂志]，2011，第100卷，3386-3395；Genina等人的Behaviorofprintableformulationsofloperamideandcaffeineondifferentsubstrates-effectiveprintdensityininkjetprinting[洛哌丁胺和咖啡因的可印刷制剂在不同基质上的行为-喷墨印刷中的有效印刷密度]，Int.J.Pharm[国际药学期刊]，2013，453(2)，488-97；Alomari等人的Personalizeddosing:Printingadoseofone’sownmedicine[个性化服药：印刷自己的药品的剂量]，InternationalJournalofPharmaceutics[国际药学期刊]，2015，494，568-577。与通过印刷工业生产口服药物形式有关的一个技术问题尤其是控制生产的每种药物形式中活性成分的剂量。文件EP3241539A1展示了上述类型的较早技术。该文件未披露活性成分的量的非破坏性测量，更不用说该量(未测量)与参考值的比较。文件EP3403643A1尤其涉及包含活性成分的组合物的设计。该文件披露了在这种组合物的原型上进行的测量，以便验证其含量。然而，该文件未披露对喷洒这样的组合物的所得物中所包含的活性成分执行的测量。本专利技术的目的是允许对口服医用药品的定制化工业生产。进行的测试表明，由此获得的药物具有至少六个月的稳定性(以及因此保质期)。本专利技术涉及将液体喷洒到表面上，以通过干燥获得期望的组合物。其涉及控制喷洒量。为方便起见，表述“预定量”和“参考量”可互换地使用以指定目标量(争取要获得的量)，并且这样的量还被称为“值”(“预定值”和“参考值”与“预定量”和“参考量”同义)。本专利技术涉及一种上述类型的制造方法，并且更具体地涉及一种用于制造口服固体制剂的方法，所述固体制剂包括可食用基质部分，在所述可食用基质部分上沉积了包括第一药物活性成分的第一组合物，所述方法包括以下步骤：-提供呈膜形式的该可食用基质；-提供包括该第一药物活性成分和溶剂的第一液体制剂；然后-将该第一液体制剂喷洒到该膜上并且蒸发该溶剂，以便形成沉积在该基质上的第一固体组合物。所述制造方法进一步包括以下步骤：-将该膜分成(例如机械切割、激光切割或以其他方式切割)多个部分，使得每个部分支撑对应于预定值(其可以被记为Qref)的一定量(其对于给定部分可以被记为Q)的第一活性成分；即，调整根据该方法的喷洒，使得所得的量Q尽可能地接近预定的期望值Qref(即，它应“对应于”该预定值Qref)；以及-在该喷洒步骤后(并且根据有利的实施例，在喷洒的制剂干燥后)，测量每个部分所支撑的第一活性成分的量，并且(将该测得量)与预定值进行比较；所述测量不会破坏该固体制剂(本领域技术人员可以从那些可用方法中选择任何常规的非破坏性测量方法，包括以下描述中提到的那些方法)。所述比较允许触发一个动作(或多个动作)。即，使得能够采取纠正措施，诸如破坏活性成分量与预定值相差太远的部分，或者如果该量不足，则对相同部分喷洒额外的量，以便避免必须将其破坏。所述比较还使得能够(交替地和累积地)检查喷洒调谐，并且如果必要，则发出调谐问题的信号(例如通过经由可听或视觉警报来触发警告，或通过发送电子邮件警告)或自动调整调谐，或进行这两者，即发出调谐问题的信号并且自动进行调整。该比较通过电子装置(诸如处理器、微控制器、机载计算机或专用电子器件)来执行。根据本专利技术的另一有利方面，该方法包括以下特征中的一个或多个，这些特征被单独考虑或根据任何技术上可能的组合考虑：-当测得量与参考值的比较显示异常偏差时，报告该喷洒调谐的问题的步骤(此报告通过电子装置(诸如处理器、微控制器、机载计算机或专用电子器件)进行)；-根据所述比较来调整该喷洒调谐的步骤(此调整通过电子装置(诸如处理器、微控制器、机载计算机或专用电子器件)执行)；-与该预定值进行比较的步骤将这些膜部分分类为两组，该方法接下来包括分选步骤，在该步骤中这两组彼此分开；-该第一液体制剂具有在2mPa.s与20mPa.s之间的黏度；和/或在20mN/m与50mN/m之间、或根据特定实施例甚至在25mN/m与50mN/m之间的表面张力；-该第一液体制剂的第一活性成分选自镇痛药、抗组胺药、抗炎药、抗癫痫药、以及天然激素、合成激素或生物技术激素；-根据可能的实施例，该第一液体制剂进一步包括染料；-该可食用基质包括一种或数种可水解聚合物，优选地一种或数种纤维素衍生物；-将该第一液体制剂喷洒在每个膜部分的第一区域上的步骤，该方法进一步包括以下步骤：提供包括第二溶剂的第二液体制剂；所述第二液体制剂优选地包括第二药物活性成分和/或调味剂；然后将该第二液体制剂喷洒到该膜的第二区域上并且蒸发该第二溶剂，以形成沉积在该基质上的第二固体组合物，该膜的第一区域和第二区域彼此分开。本专利技术进一步涉及一种由上述方法得到的口服固体制剂，所述制剂包括可食用基质部分，在该可食用基质部分上沉积了包括药物活性成分的至少一种组合物。本专利技术进一步涉及一种用于连续制造口服固体制剂的设备，该设备能够实施如上所述的方法，所述设备包括：用于提供呈膜条带的形式的可食用基质的装置，所述条带被配置为分为数个部分(无论是对每个部分进行完整或不连续切割，还是例如呈点状预切割的形式的不连续切割，都允许这样的部分在以后阶段易于分开)；用于印刷该第一液体制剂的装置；连接到该印刷装置的检查装置，所述检查装置能够对每个基质部分实施预本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.-一种用于制造口服固体制剂(10、40、60)的方法(200)，所述固体制剂包括可食用基质部分(12)，在该可食用基质部分上沉积了包括第一药物活性成分的第一组合物(14)，/n所述方法包括以下步骤：/n-提供(202)呈膜形式(18)的该可食用基质；/n-提供包括该第一药物活性成分和溶剂的第一液体制剂(144)；然后/n-将该第一液体制剂喷洒(204)到该膜上并且蒸发该溶剂，以形成沉积在该基质上的第一固体组合物(14)；/n该方法的特征在于，该方法包括以下步骤：/n-将该膜(18)分成多个部分(12)，使得每个部分支撑对应于预定值(Q

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181011 FR 18594411.-一种用于制造口服固体制剂(10、40、60)的方法(200)，所述固体制剂包括可食用基质部分(12)，在该可食用基质部分上沉积了包括第一药物活性成分的第一组合物(14)，
所述方法包括以下步骤：
-提供(202)呈膜形式(18)的该可食用基质；
-提供包括该第一药物活性成分和溶剂的第一液体制剂(144)；然后
-将该第一液体制剂喷洒(204)到该膜上并且蒸发该溶剂，以形成沉积在该基质上的第一固体组合物(14)；
该方法的特征在于，该方法包括以下步骤：
-将该膜(18)分成多个部分(12)，使得每个部分支撑对应于预定值(Qref)的一定量(Q)的第一活性成分；以及
-在该喷洒步骤后，测量(210)每个部分支撑的第一活性成分的量，并且将其与该预定值进行比较(212)；所述测量不会破坏该固体制剂。


2.-根据权利要求1所述的制造方法，进一步包括：当将测得量与该预定值进行比较显示异常偏差时，报告所述喷洒调谐的问题的步骤。


3.-根据权利要求1或2所述的制造方法，进一步包括：根据所述比较来调整该喷洒调谐的步骤。


4.-根据前述权利要求之一所述的制造方法，包括：鉴于将第一活性成分的测得量与该预定值进行比较的步骤(212)，将这些膜部分(12)分类为两组的步骤，所述方法接下来包括分选步骤(214)，在所述分选步骤中这两组彼此分开。


5.-根据前述权利要求之一所述的制造方法，其中，该第一液体制剂(144)具有在2mPa.s与20mPa.s之间的黏度；和/或在25mN/m与50mN/m之间的表面张力。


6.-根据在前权利要求中任一项所述的制造方法，其中，该第一液体制剂(144)的第一活性成分选自镇痛药、抗组胺药、抗炎药、抗癫痫药、以及天然激素、合成激素或生物技术激素。


7.-根据在前权利要求之一所述的制造方法，其中，该第一液体制剂(144)进一步包括染料。


8.-根据在前权利要求之一所述的制造方法，其中，该第一液体制剂(144)进一步包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·罗恩拜克，L·莱克勒克，
申请(专利权)人：费林公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL