【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗血液学癌症的溶瘤病毒平台交叉引用本申请要求于2018年9月5日提交的美国临时申请号62/727,307的权益，该申请通过引用并入本文。
本公开涉及黏液瘤病毒及其用于癌症治疗的用途，例如，用表达一种或多种免疫调节转基因例如BiKE、LIGHT和/或Decorin(饰胶蛋白聚糖)的黏液瘤病毒治疗血液学癌症。
技术介绍
用于治疗各种类型癌症的当前疗法倾向于通过使癌细胞中毒或将其杀伤来起作用。遗憾的是，对癌细胞有毒的治疗通常也倾向于对健康细胞有毒。而且，有效的癌症治疗方法仍然难以实现。当前主流疗法诸如化学疗法和放射疗法可能具有狭窄的治疗窗口(例如，浓度足够高以达到疗效，但又足够低以避免毒性)。这些类型的疗法被认为是由于肿瘤细胞的类型不同而适用性有限并且可以施用这些疗法的窗口有限的钝工具。
技术实现思路
在一些方面，本文公开了一种黏液瘤病毒(MYXV)，其包含一种或多种免疫调节转基因，其中所述一种或多种免疫调节转基因编码BiKE(Bi-specificNaturalKillerandNeut...
【技术保护点】
1.一种黏液瘤病毒(MYXV)，包含一种或多种免疫调节转基因，其中所述一种或多种免疫调节转基因编码BiKE(双特异性天然杀伤细胞和嗜中性粒细胞衔接体)、LIGHT(类似于淋巴毒素，表现出诱导型表达并与HSV糖蛋白D竞争疱疹病毒侵入介体(HVEM)——一种由T淋巴细胞表达的受体)、Decorin或其组合。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20180905 US 62/727,3071.一种黏液瘤病毒(MYXV)，包含一种或多种免疫调节转基因，其中所述一种或多种免疫调节转基因编码BiKE(双特异性天然杀伤细胞和嗜中性粒细胞衔接体)、LIGHT(类似于淋巴毒素，表现出诱导型表达并与HSV糖蛋白D竞争疱疹病毒侵入介体(HVEM)——一种由T淋巴细胞表达的受体)、Decorin或其组合。
2.根据权利要求1所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-BiKE。
3.根据权利要求1或2所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE与存在于天然杀伤细胞、嗜中性粒细胞或其组合上的抗原结合。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE与存在于血液学癌症细胞上的抗原结合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE与存在于骨髓瘤细胞上的抗原结合。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE与存在于白血病细胞上的抗原结合。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE与存在于淋巴瘤细胞上的抗原结合。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE与CD16结合。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE结合CD138。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE包含一个或多个单链可变片段(scFv)。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE包含一个或多个人源化单链可变片段(scFv)。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE包含与SEQIDNO：6或16-31中的任一个具有至少70％同一性的序列。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述BiKE在所述黏液瘤病毒基因组的M135可读框与M136可读框之间。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-huBiKE-GFP。
15.根据权利要求1所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-LIGHT。
16.根据权利要求15所述的黏液瘤病毒，其中所述LIGHT包含来自人类LIGHT的序列。
17.根据权利要求15或16所述的黏液瘤病毒，其中所述LIGHT包含与SEQIDNO：13-15中的任一个具有至少70％同一性的序列。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述LIGHT在所述黏液瘤病毒基因组的M135可读框与M136可读框之间。
19.根据权利要求1或15-18中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-FLuc-huLIGHT-TdTomato。
20.根据权利要求1所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-Decorin。
21.根据权利要求20所述的黏液瘤病毒，其中所述Decorin包含来自人类Decorin的序列。
22.根据权利要求20所述的黏液瘤病毒，其中所述Decorin包含来自小鼠Decorin的序列。
23.根据权利要求20-22中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述Decorin包含与SEQIDNO：7-12中的任一个具有至少70％同一性的序列。
24.根据权利要求20-23中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述Decorin在所述黏液瘤病毒基因组的M135可读框与M136可读框之间。
25.根据权利要求16所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-mDecorin-GFP。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的黏液瘤病毒，还包含报告基因。
27.根据权利要求26所述的黏液瘤病毒，其中所述报告基因是荧光蛋白。
28.根据权利要求27所述的黏液瘤病毒，其中所述报告基因是发光底物或酶。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的黏液瘤病毒，还包含所述黏液瘤病毒基因组中的缺失。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含选自以下的一个或多个基因的缺失或破坏：M001R、M002R、M003.1R、M003.2R、M004.1R、M004R、M005R、M006R、M007R、M008.1R、M008R、M009L、M013、M036L、M063L、M11L、M128L、M131R、M135R、M136R、M141R、M148R、M151R、M152R、M153R、M154L、M156R、M-T2、M-T4、M-T5、M-T7和SOD。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的黏液瘤病毒，其中所述黏液瘤病毒包含M135的缺失。
32.一种组合物，包含根据权利要求1-31中任一项所述的黏液瘤病毒和药学上可接受的载体。
33.一种在有需要的受试者中治疗血液学癌症的方法，包括：
向所述受试者施用包含一种或多种免疫调节转基因的黏液瘤病毒。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述一种或多种免疫调节转基因包括BiKE、LIGHT、Decorin或其组合。
35.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-BiKE。
36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述BiKE与存在于天然杀伤细胞、嗜中性粒细胞或其组合上的抗原结合。
37.根据权利要求34-36中任一项所述的方法，其中所述BiKE与存在于血液学癌症细胞上的抗原结合。
38.根据权利要求34-37中任一项所述的方法，其中所述BiKE与存在于骨髓瘤细胞上的抗原结合。
39.根据权利要求34-37中任一项所述的方法，其中所述BiKE与存在于白血病细胞上的抗原结合。
40.根据权利要求34-37中任一项所述的方法，其中所述BiKE与存在于淋巴瘤细胞上的抗原结合。
41.根据权利要求34-40中任一项所述的方法，其中所述BiKE与CD16结合。
42.根据权利要求34-41中任一项所述的方法，其中所述BiKE结合CD138。
43.根据权利要求34-42中任一项所述的方法，其中所述BiKE包含一个或多个单链可变片段(scFv)。
44.根据权利要求34-43中任一项所述的方法，其中所述BiKE包含一个或多个人源化单链可变片段(scFv)。
45.根据权利要求34-44中任一项所述的方法，其中所述BiKE包含与SEQIDNO：6或16-31中的任一个具有至少70％同一性的序列。
46.根据权利要求34-45中任一项所述的方法，其中所述BiKE在所述黏液瘤病毒基因组的M135可读框与M136可读框之间。
47.根据权利要求34-46中任一项所述的方法，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-huBiKE-GFP。
48.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-LIGHT。
49.根据权利要求32或48所述的方法，其中所述LIGHT包含来自人类LIGHT的序列。
50.根据权利要求34、48或49中任一项所述的方法，其中所述LIGHT包含与SEQIDNO：13-15中的任一个具有至少70％同一性的序列。
51.根据权利要求34或48-50中任一项所述的方法，其中所述LIGHT在所述黏液瘤病毒基因组的M135可读框与M136可读框之间。
52.根据权利要求34或48-51中任一项所述的方法，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-FLuc-huLIGHT-TdTomato。
53.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-Decorin。
54.根据权利要求34或53所述的方法，其中所述Decorin包含来自人类Decorin的序列。
55.根据权利要求34或53所述的方法，其中所述Decorin包含来自小鼠Decorin的序列。
56.根据权利要求53-55中任一项所述的方法，其中所述Decorin包含与SEQIDNO：7-12中的任一个具有至少70％同一性的序列。
57.根据权利要求53-56中任一项所述的方法，其中所述Decorin在所述黏液瘤病毒基因组的M135可读框与M136可读框之间。
58.根据权利要求53-57中任一项所述的方法，其中所述黏液瘤病毒包含MYXV-mDecorin-GFP。
59.根据权利要求33-58中任一项所述的方法，其中所述黏液瘤病毒还包含报告基因。
技术研发人员：格兰特·麦克法登，利诺·托里斯多明戈斯，南希·维拉，穆罕默德·马斯姆杜尔·拉赫曼，
申请(专利权)人：亚利桑那州立大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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