一种微针透皮贴及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种微针透皮贴及其制备方法，微针透皮贴包括微针基底和分布其上的微针针体，所述的微针基底和微针针体主要由阿拉伯胶构成，且所述的微针针体上负载有舒马普坦。与现有技术相比，本发明专利技术可使载有舒马普坦药物的微针，刺穿强度高，溶解性较好，释药时间短。

【技术实现步骤摘要】
一种微针透皮贴及其制备方法
本专利技术涉及透皮微针
，具体涉及一种微针透皮贴及其制备方法。
技术介绍
经皮给药的理念源于中国，在公元前1300年的甲骨文就有关于中药透皮给药的文字记载。由微针阵列形成的透皮给药微器件，可以穿过皮肤角质层主要屏障，在表皮形成微米尺度的“孔”道，使药物分子流入富含毛细血管的真皮，有效地传递药物大分子或活性成分实现全身循环，是成本低、给药效率高，副作用几乎可以忽略的微创经皮吸收系统。同时，由于微针针孔极小、易愈合、不易引起细菌感染。同时，还增加了病人的依从性，尤其是对小孩和老人，使用更方便，市场前景广阔。舒马普坦(SS)是美国第一个用于临床的水溶性曲坦类药物，分子结构为：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸盐，具有良好的稳定性。迄今为止，仍是抗偏头痛治疗的黄金药物。目前市场上的传统制剂(如片剂、注射剂、喷雾剂或粉剂及栓剂)无法满足偏头痛患者的需求。由于我国曲坦类药物有限，进口药物价格昂贵(舒马曲坦约60.00元人民币/片)，大多数偏头痛患者仍停留在休息和简单服用止痛药的阶段。而结合微针技术形成的舒马普坦透皮给药微针贴不但可以提高药物的生物利用度，还可以减少药物引起的心动过速、血压升高等副作用。由此激励着偏头痛药物市场和相关给药系统的开拓与创新。溶解性微针是由溶解性，或可降解性聚合物材料制成的促进药物经皮吸收的微器件。药物通过与高分子材料混合，直接存储于针体，针体刺入皮肤后，高分子聚合物被人体降解，药物得以释放。与传统的固体微针相比，载药的溶解性微针器件，药物释放量主要由针尖部位提供，较易控制，但依然存在不足：(1)针体体积有限导致载药量较低；(2)聚合物材料溶解性差引起药物释放量小，起效时间长，患者适应性较差。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种微针透皮贴及其制备方法，刺穿强度高，溶解性较好，释药时间短。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：一种微针透皮贴，包括微针基底和分布其上的微针针体，所述的微针基底和微针针体主要由阿拉伯胶构成，且所述的微针针体上负载有舒马普坦。一种上述微针透皮贴的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿拉伯胶溶解于去离子水中，得到阿拉伯胶溶液；(2)向阿拉伯胶溶液中滴加钙离子、镁离子、铁离子或锌离子溶液，然后进行交联反应，得到阿拉伯胶混合液；(3)向阿拉伯胶混合液中加入舒马普坦、甘油和聚山梨醇80，搅拌均匀，得到阿拉伯胶复合物A，向阿拉伯胶混合液中加入甘油和聚山梨醇80，搅拌均匀，得到阿拉伯胶复合物B；(4)将阿拉伯胶复合物A浇注在PDMS微针模具中，离心，刮去模具表面残留的多余溶液；(5)继续向模具上加入阿拉伯胶复合物B，干燥，得到所述的微针透皮贴。阿拉伯胶主要由39-42％半乳糖、24-27％阿拉伯糖、12-16％鼠李糖、15-16％葡萄糖醛酸、1.5-2.6％蛋白质组成。其主要成分所含-COOH，弱酸环境下，加热时可与金属阳离子(如Na+、Ba2+)通过静电相互作用进行离子交联反应而具有一定的凝聚特性。交联产物的强度与阳离子的亲和能力密切相关，对于多数的二、三价阳离子均能与之反应，且产物强度较高。钙、镁、铁、锌离子，具有良好的生物相容性，是有机体各项生理活动不可缺少的微量元素。由它们的离子与阿拉伯胶形成的交联物为骨架制备微针，可改善阿拉伯胶成膜性差，所制备微针的强度不足以满足穿刺皮肤要求的问题。同时，添加适量甘油作为保湿剂、增塑剂，可明显增加微针的韧性。而添加适量聚山梨酯80表面活性剂，可显著降低制备微针的阿拉伯胶复合物的表面张力，复合物能完全覆盖圆形微针模具，减少气泡出现，致使离心注针能顺利进行。进一步地，步骤(1)所述的阿拉伯胶溶液的浓度为30～50wt％。若阿拉伯胶溶液的质量浓度大于50％，也可制备满足要求的微针贴，但微针模具针尖体积是一定的，阿拉伯胶浓度越高，必然减少药物舒马普坦的量，阿拉伯胶溶液的浓度优选为50wt％。步骤(2)所述的钙离子溶液包括CaCl2水溶液，镁离子溶液包括MgCl2水溶液，铁离子溶液包括FeCl3水溶液，锌离子溶液包括ZnCl2水溶液。进一步地，向步骤(2)所述的阿拉伯胶溶液中滴加CaCl2水溶液至阿拉伯胶溶液中钙离子浓度为50～200mmoL/L。步骤(2)所述的交联反应温度为50～80℃，时间为2～5h，反应结束后，在室温下持续搅拌。交联反应温度优选为60～80℃。步骤(3)所述的甘油的加入量为阿拉伯胶混合液质量的1～5wt％。优选为2～3wt％。步骤(3)所述的聚山梨醇80的加入量为阿拉伯胶混合液质量的1.8～2.2wt％。步骤(3)所述的搅拌过程结束后，离心，弃去上清液，下层沉淀用去离子水洗涤多次，干燥至恒重，得到所述的阿拉伯胶复合物A或阿拉伯胶复合物B。步骤(3)所述的离心过程转速为4500～5000rpm，时间为25～35min；步骤(4)所述的干燥过程为室温干燥过夜，干燥后将微针透皮贴剥离模具。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：1.本专利技术的微针透皮贴中的微针针体具有很好的刺穿强度，且溶解性较好，释药时间短；2.本专利技术采用阿拉伯胶作为微针透皮贴的主要原料，材料简单易得，溶解性、生物相容性良好，安全性较高，具备刺穿皮肤角质层屏障的机械强度；3.本专利技术微针透皮贴室温下即可成型，操作简单，一步离心便可实现双层粘合，适合推广应用；4.本专利技术所用的主要材料阿拉伯胶是生物相容、可降解的天然高分子，在食品、药物和医药领域广泛应用，交联所用的钙、镁、铁、锌离子，有良好的生物相容性，是有机体不可缺少的微量元素，安全无毒；5.本专利技术添加适量甘油作为保湿剂、增塑剂，可明显增加微针的韧性，添加适量聚山梨酯80表面活性剂，可显著降低制备微针的阿拉伯胶复合物的表面张力，复合物能完全覆盖圆形微针模具，减少气泡出现，致使离心注针能顺利进行；6.本专利技术微针透皮贴可降解，溶解性优良，可提高水溶性药物舒马普坦的溶解度，缩短药物释放时间，使载有舒马普坦药物的微针，在皮肤表层形成的微通道闭合前即可将舒马普坦递送完毕，更大程度的提高舒马普坦的递送效率。附图说明图1为实施例1阿拉伯胶和阿拉伯胶复合物的红外谱图；图2为实施例1经微针透皮贴穿刺性能测试后的铝箔纸；图3为实施例2负载舒马普坦的微针透皮贴制备工艺流程图；图4为实施例2负载舒马普坦的微针透皮贴的微针器件；图5为实施例3微针溶解情况；图6为实施例4微针器件对离体猪皮穿刺性能测试；图7为实施例5皮肤的恢复性实验的结果示意图；图8为实施例6负载舒马普坦的微针透皮贴的药物释放曲线图。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例在以本专利技术技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。实施例1一种微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微针透皮贴，包括微针基底和分布其上的微针针体，其特征在于，所述的微针基底和微针针体主要由阿拉伯胶构成，且所述的微针针体上负载有舒马普坦。/n

【技术特征摘要】
1.一种微针透皮贴，包括微针基底和分布其上的微针针体，其特征在于，所述的微针基底和微针针体主要由阿拉伯胶构成，且所述的微针针体上负载有舒马普坦。


2.一种如权利要求1所述的微针透皮贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将阿拉伯胶溶解于去离子水中，得到阿拉伯胶溶液；
(2)向阿拉伯胶溶液中滴加钙离子、镁离子、铁离子或锌离子溶液，然后进行交联反应，得到阿拉伯胶混合液；
(3)向阿拉伯胶混合液中加入舒马普坦、甘油和聚山梨醇80，搅拌均匀，得到阿拉伯胶复合物A，向阿拉伯胶混合液中加入甘油和聚山梨醇80，搅拌均匀，得到阿拉伯胶复合物B；
(4)将阿拉伯胶复合物A浇注在PDMS微针模具中，离心，刮去模具表面残留的多余溶液；
(5)继续向模具上加入阿拉伯胶复合物B，干燥，得到所述的微针透皮贴。


3.根据权利要求2所述的微针透皮贴的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的阿拉伯胶溶液的浓度为30～50wt％。


4.根据权利要求2所述的微针透皮贴的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的钙离子溶液包括CaCl2水溶液，镁离子溶液包括MgCl2水溶液，铁离子溶液包括FeCl3水溶液，锌离子溶液包括ZnCl2水溶液。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓朵，刘维俊，皮明丽，李以贵，吴范宏，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海;31