一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，所述药物包含NMN。本发明专利技术的药物，具有成本低、便于存储、性质稳定、能够有效防治细胞缺氧性损伤等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物
本专利技术涉及药品
，具体涉及一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物。
技术介绍
20世纪初，德军在第一次世界大战中使用了化学武器，在后续的二战等战争中也出现过化学武器(化学毒性制剂)的身影，并且化学武器的种类也越来越多，如沙林毒气、芥子气、光气、氯气、氰化物(如氢氰酸、氯化氰、氰化钾)、苯氯乙酮、西埃斯等；此外，恐怖分子也利用这些化学武器实施恐怖活动，如日本沙林毒气事件；另外，随着科学技术的发展，重金属(如铅、汞、镉)在人们生活中接触的场景也越来越多，如因采矿、废气排放、污水灌溉、使用重金属超标产品的行为，都使得人们暴露在重金属毒性环境中；这些都会给民众的身体都带来了严重的损害。有鉴于此，人们开始研究细胞遭受化学制剂和重金属的损伤机制，通过研究发现，化学制剂和重金属主要是抑制细胞色素氧化酶aa3(线粒体电子转移的终端酶)，而使得ATP生成中断，而使得细胞缺氧凋亡(即缺氧性损伤)。对此，人们发现NADH可以增强Bcl-2和Bcl-XL的表达、降低Bax的表达，以组织线粒体释放前凋亡因子细胞色素C来阻断凋亡，降低线粒体的损伤，进而保障人体的健康。在先的研究，较好的解决了防治细胞受化学制剂和重金属损伤线粒体的问题，但由于NADH容易被氧化，在制备、存储和给药等方面受到了一定的限制；同时，由于NADH经过胃酸环境容易被破坏，受温度和PH影响容易氧化，使得其在制造，储存和应用方面也受到了一定的限制，外源性NADH进入人体其药物代谢动力学研究还有待深入。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种便于存储、疗效好、成本低的一种用于防细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物。为了达到上述目的，本专利技术采取了以下技术方案：一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，所述药物包含NMN。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述药物为注射剂。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述药物中包含NMN、生理盐水，所述NMN在生理盐水中的浓度为20μg-400μg/mL。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述NMN在生理盐水中的浓度为50-400μg/mL。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂中的一种。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述药物包含NMN、以及药学上可以接受的辅料，所述NMN质量为药物质量的50-90％(可以换成另一种表述方式，1g药物中NMN的质量为500-900mg，余量为辅料的质量)。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述NMN质量为药物质量的90％。本专利技术中，进一步优选的方案为，所述药物为肠道缓释剂。相较于现有技术，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，选用NMN替代NADH，能够使得药物在制备、存储和给药过程中更为稳定，能够进一步降低药物的成本，也更有利于推广应用；同时，本专利技术的药物，能够下调细胞凋亡相关蛋白bax、cydinD1等的表达，上调凋亡抑制分子bcl-2、c-myc、c-erbB-2和基因PCNA等的表达，同时抑制细胞色素C从线粒体的释放，能够通过Caspase途径抑制辐射诱导正常的细胞凋亡，有效降低线粒体以及细胞所遭受化学毒性制剂和重金属带来的缺氧性的损伤。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的内容，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，所述药物包含NMN。NMN，是烟酰胺单核苷酸的简称，CAS号：214-136-5，在人体细胞内代谢会形成NADH，进而能够下调细胞凋亡相关蛋白bax、cydinD1等的表达，上调死亡抑制分子bcl-2、c-myc、c-erbB-2和基因PCNA等的表达，同时抑制细胞色素C从线粒体的释放，能够通过Caspase途径抑制辐射诱导正常的细胞凋亡，有效降低线粒体以及细胞所遭受化学毒性制剂和重金属带来的缺氧性的损伤，进而保障人体的健康。通过采用NADH的前体NMN，NMN的性质比NADH更为稳定，在制备、存储和给药过程中均较NADH更稳定，能够进一步节约生产、存储等成本。本专利技术的用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，可以根据需要制成不同的剂型，如液体制剂、固体制剂等，具体的，液体制剂可以为注射剂、口服液等剂型，固体制剂可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等剂型。对于注射剂，可以根据需要选择相应的药学上可接受的液体制剂辅料与NMN制得，如采用生理盐水，对于NMN在生理盐水中的浓度为20-600μg/mL；为了使得对细胞辐射损伤的防治效果更优，所述NMN在生理盐水中的浓度优选为50-400μg/mL。对于固体制剂，可以根据不同的需要选用药学上可接受的辅料与NMN混合制备，所述NMN质量为药物质量的20-90％；为了得对线粒体受化学制剂、重金属损伤的防治效果更优，所述NMN质量为药物质量优选为的90％。实施例1一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，所述药物包含NMN，所述药物中包含NMN、生理盐水，所述NMN在生理盐水中的浓度为400μg/mL。实验例1本实施例用氰化钾建立肝细胞缺氧性损伤模型，观测肝细胞遭受氰化钾带来的缺氧性损伤后Bcl-2、Bax、Bcl-XL等蛋白的表达情况变化，以验证NMN对于细胞遭受缺氧性损伤的防治作用。A、材料与方法1.1L02细胞培养及主要试剂：正常人肝细胞株L02购于中国医学科学院上海细胞所，使用含10％胎牛血清的RPMI1640完全培养基于37℃，5％CO2孵箱培养。鼠抗人Bcl-2、Bax和Bcl-XL单克隆抗体，FITC标记的二抗均购于北京中山公司。氰化钾，分析纯，本院试剂中心提供。1.2不同氰化钾浓度对L02细胞损伤的MTT法检测收集L02细胞，调整细胞浓度为1～3×104/ml,接种96孔培养板,于37℃，5％CO2孵箱中培养至细胞单层。分别加入终浓度为0、0.5、1、3、5(mM，即mmol)的KCN溶液，培养2小时，MTT法于酶标仪检测OD值，(λ＝590nm)。1.3不同浓度NMN对L02细胞氰化钾缺氧性损伤的防护作用L02细胞按2×105-2×106/ml接种于60mm组织培养板，5ml/孔，37℃，5％CO2孵箱培养细胞贴壁后去上清，实验分组：Ⅰ组control，加入不同浓度的NMN(0～600μg/ml)，培养在37℃，5％CO2孵箱中4小时；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,加入3mMKCN及不同浓度的NMN(0～600μg/ml)，分别培养0.5、2、4小时。收集细胞，调节细胞浓度为5×105～5×106/ml，采用AnnexinV/PI染色，流式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，所述药物包含NMN。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于防治细胞受化学毒性制剂、重金属损伤的药物，所述药物包含NMN。


2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物为注射剂。


3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物中包含NMN、生理盐水，所述NMN在生理盐水中的浓度为20μg-400μg/mL。


4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述NMN在生理盐水中的浓度为50-400μg/mL。
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【专利技术属性】
技术研发人员：郝冰娜，赵环，张积仁，
申请(专利权)人：深圳市新靶向生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44