作为选择性Trk抑制剂的吡唑并嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术公开了式(Ⅱ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐，并涉及其在制备治疗实体瘤相关疾病的药物的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为选择性Trk抑制剂的吡唑并嘧啶衍生物本申请主张如下优先权：CN201811153373.7，申请日2018.09.29；CN201910432821.5，申请日2019.05.22。
本专利技术涉及多种致癌性融合激酶抑制剂，其用途和合成方法，具体涉及式(Ⅱ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗实体瘤相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
蛋白激酶在人体内发挥了重要作用，广泛参与了人体内多种细胞的增殖、分化、代谢、凋亡等过程。蛋白激酶的致癌形式在多种不同的人类肿瘤类型中大量表达，并且对一些特定的激酶抑制剂产生高度响应。原肌球蛋白相关激酶(tropomyosin—relatedkinase，Trk)是一类神经生长因子受体(NGFR)，高度表达于神经细胞中。Trk家族由高度同源性的原肌球蛋白相关激酶A(tropomyosin—relatedkinaseA，TrkA)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、原肌球蛋白相关激酶C(TrkC)组成，分别编码NTRK1、NTRK2和NTRK3，共涉及NGF、BDNF、NT-4和N本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅱ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180929 CN 2018111533737;20190522 CN 201910432821式(Ⅱ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，



其中，
W选自-C(R
3)-和N；

X选自-C(R
4)(R
5)-、-O-和-N(R
6)-；

Z
1选自-CH(R
7)-；

Z
2选自-CH
2-、-CH
2CH
2-和-CH
2CH
2CH
2-；

R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN和任选被1、2或3个R
a取代的C
1-6烷基；

R
2选自H和任选被1、2或3个R
b取代的C
1-6烷基；

R
3选自H、F、Cl、Br、I、OH和NH
2；

R
4和R
5分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和任选被1、2或3个R
c取代的C
1-6烷基；

R
6选自H和任选被1、2或3个R
d取代的C
1-6烷基；

R
7选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN和任选被1、2或3个R
g取代的C
1-6烷基；

L
1选自-O-、-N(R)-和任选被1、2或3个R
e取代的-C
1-3烷基-；

L
2选自-C
1-3烷基-、-C
3-6环烷基-、-3-6元杂环烷基-和-C
3-6环烷基-C
1-3烷基-，所述-C
1-3烷基-、-C
3-6环烷基-、-3-6元杂环烷基-和-C
3-6环烷基-C
1-3烷基-任选被1、2或3个R
f取代；

R
a、R
b、R
c、R
d、R
e、R
f和R
g分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH和NH
2；

R选自H和C
1-3烷基；

带“*”碳原子为手性碳原子，以(R)或(S)单一对映体形式或富含一种对映体形式存在；
所述3-6元杂环烷基包含1、2、3或4个独立选自O、NH、S和N的杂原子或杂原子团。


根据权利要求1所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN和CH
3，优选地选自H、F、Cl或Br，更优选为F。



根据权利要求1或2任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2选自H和CH
3，优选为H。



根据权利要求1-3任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
3选自H、F、Cl、Br或I，优选地选自H、F，更优选为H。



根据权利要求1～4任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
4和R
5分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和CH
3，优选地选自H、F，更优选为H。



根据权利要求1～5任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
6选自H和CH
3，优选地选自H。



根据权利要求1～6任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
7选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、或任选被1、2或3个R
g取代的CH
3、CH
2CH
3、CH
2CH
2CH
3和CH(CH
3)
2，优...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建非，张杨，孙继奎，陈曙辉，
申请(专利权)人：山东绿叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37