本发明专利技术提供了一种用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的标志物及用途。诊断试剂的用途，所述代谢标志物为血清氨基酸，包括：谷氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。本发明专利技术用于多囊卵巢综合征患者罹患代谢综合征的早期诊断，诊断准确度高，采用一次性检测血清中三个标志物浓度联合判断多囊卵巢综合征患者代谢综合征的发生情况，并且标准统一有利于临床疗效评价；应用测量方式简单方便有利于实际临床推广应用。
【技术实现步骤摘要】
用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的代谢标志物及用途
本专利技术涉及一种用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的标志物及用途。
技术介绍
19世纪20年代Kylin第一个提出把代谢异常指标联合起来的说法，也就是现在所说的代谢综合征，它是多种代谢成分异常聚集的病理状态，主要与肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢异常、血脂异常和高血压等多种疾病相关的一组复杂代谢紊乱症候群，可直接导致心血管疾病的发生。多囊卵巢综合征是一种常见的女性生殖内分泌代谢紊乱疾病，影响5-18％的女性，以多毛、高雄激素血症、稀发排卵或无排卵、及卵巢多囊形态等为主要临床表现。研究表明多囊卵巢综合征女性是代谢性疾病的高危人群，多囊卵巢综合征女性常伴有各种代谢异常表现，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、糖尿病前期等，这些临床特征和代谢综合征非常相似，可以说多囊卵巢综合征是代谢综合征的天然模型。代谢综合征的出现显著增加了多囊卵巢综合征女性发生2型糖尿病及心血管疾病的风险，也成为多囊卵巢综合征女性主要死亡原因。目前研究表明多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的风险增加。有学者证实患有多囊卵巢综合征的年轻女性患上代谢综合征的风险要是没有多囊卵巢综合征年轻女性的4.2倍。学者们对107项研究的荟萃分析显示多囊卵巢综合征与多发性代谢综合征之间存在显著关系(OR＝2.09)，其范围为0.31-4.69考虑到所用多发性代谢综合征的定义。因此，有人建议多囊卵巢综合征不应该再被认为是一种纯粹的妇科疾病。合并代谢综合征的女性，2型糖尿病、心血管疾病和某些类型癌症(即乳腺癌和妇科癌症)的长期风险随之增加。这表明多囊卵巢综合征以及代谢综合征的发生具有重大的公共卫生影响，因此值得学者们重点关注，纵向、深入、动态地了解从健康到多囊卵巢综合征，再到代谢综合征出现的异常代谢特征，有助于我们早期发现、早期干预并改善患者预后。许多机构试图对代谢综合作出定义，其中四个组织推荐的标准被广泛应用。1)世界卫生组织提出以胰岛素抵抗或高血糖为中心的代谢综合征的定义，认为糖调节功能受损、糖尿病或胰岛素抵抗是诊断的必要条件，再加上血压升高、高密度脂蛋白胆固醇的减低、甘油三酯升高、腰臀比或体重指数及微量蛋白尿5项中的2项来诊断代谢综合征。2)欧洲胰岛素抵抗研究组提出了以胰岛素抵抗为核心的应用于非糖尿病人群的代谢综合征定义。认为除胰岛素抵抗必要条件外，腰围、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、高血压及高空腹血糖中的符合2项即可诊断。3)美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南首次以腰围来判断的中心性肥胖作为诊断核心，加上高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、高血压、高血糖4条包含2条或以上可以诊断。4)国际糖尿病联盟颁布了代谢综合征全球共识，以中心性肥胖为核心，腰围作为中心性肥胖的必要诊断指标。①中心性肥胖：根据不同种族和国家，采用不同的标准；②血甘油三酯≥1.7mmol/L(或已经针对此脂质异常的特殊治疗)；③高密度脂蛋白胆固醇＜1.29mmol/L，或已经针对此脂质异常的特殊治疗；④血压升高，收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或已经被确诊为高血压接受治疗者；⑤空腹血糖≥5.6mmol/L，或已接受相应治疗或此前已被确诊为2型糖尿病，以上5项具备3项或更多可以诊断。这些方法存在临床应用实际问题：1)代谢综合征临床诊断无统一标准，且诊断指标复杂，增加了临床疗效评价的难度。2)判断指标临床实际应用性差，标准不一：其一，腰围测量自主性高，门诊一般不予测量腰围而采用患者自述方式，数值与实际出入较大；其二，血糖水平除采取空腹血糖外还需进一步进行口服75g葡萄糖试验检测2小时血糖对于多数患者接受度不高；其三，胰岛素抵抗金标准需采用葡萄糖钳夹实验，此方法临床无法应用。而临床应用较多胰岛素抵抗指数(＝空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(μIU/ml)/22.5)无统一诊断标准，主要由于胰岛素试剂盒不同，及胰岛素抵抗指数诊断参考标准应通过对当地人群流行病学调查后按上4分位取值。3)目前对于多囊卵巢综合征患者是否代谢异常诊断复杂、应用性欠佳。
技术实现思路
基于以上不足之处，本专利技术的目的是提供了一种用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的标志物及用途，解决了对多囊卵巢综合征患者代谢异常诊断复杂、应用性欠佳的临床问题，应用本专利技术所提出的一组氨基酸针对多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者及代谢正常的多囊卵巢综合征患者具有良好的区分效果。本专利技术所采用的技术如下：一组代谢标志物在制备用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的诊断试剂的用途，所述代谢标志物为血清氨基酸，包括：谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸。本专利技术的另一目的是提供一种早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的试剂盒，所述试剂盒包括：(1)标准品：谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸。所述标准品分别用于绘制对应的血清代谢物谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸的定性和定量标准曲线。(2)用于预处理受试者血清样品的提取液包括：内标鹅去氧胆酸-d4、丝氨酸-d5、脯氨酸-d5、胆碱-d4的乙腈溶液；(3)用于洗脱色谱柱洗脱液：流动相A：质量浓度0.1％甲酸水溶液，流动相B：质量浓度0.1％甲酸乙腈，洗脱梯度：5％B相0-1min，1-15min内线性变化到100％B，保持3min，18-18.5min线性降至5％B，然后保持1.5min，流动相流速0.35mL/min。如上所述受试者为育龄期多囊卵巢综合征女性受试者血清样品。本专利技术还提供一种非诊断目的的检测多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的方法，所述代谢标志物为血清氨基酸，包括：谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸，所述的方法包括如下步骤：(1)利用谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸为标准品，加入内标鹅去氧胆酸-d4、丝氨酸-d5、脯氨酸-d5、胆碱-d4的乙腈溶液分别绘制血清代谢物谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸的定量标准曲线；(2)提取液预处理来自女性受试者的血清样品，其中所述提取液包括内标鹅去氧胆酸-d4、丝氨酸-d5、脯氨酸-d5、胆碱-d4的乙腈溶液；沉淀蛋白，上清液冷冻干燥复溶后上色谱柱，洗脱，记录谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸的洗脱峰强度，计算谷氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸的综合浓度，大于175微摩/升为该女性受试者存在多囊卵巢综合征合并发生代谢综合征。本专利技术所具有的有益效果及优点：本专利技术用于多囊卵巢综合征患者罹患代谢综合征的早期诊断，诊断准确度高，采用一次性检测血清中三个标志物浓度联合判断多囊卵巢综合征患者代谢综合征的发生情况，并且标准统一有利于临床疗效评价；应用测量方式简单方便有利于实际临床推广应用。血清谷氨酸对多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者及代谢正常的多囊卵巢综合征患者诊断ROC曲线下面积0.751，当取值0.071时特异度0.588灵敏度0.837。血清亮氨酸对多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者及代谢正常的多囊卵巢综合征患者诊断ROC曲线下面积0.860，当取值1.935时特异度0.5853灵敏度0.721。血清苯丙氨酸对多囊卵巢综合征合并代谢综本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一组代谢标志物在制备用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的诊断试剂的用途，所述代谢标志物为血清氨基酸，包括：谷氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。/n
【技术特征摘要】
1.一组代谢标志物在制备用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的诊断试剂的用途，所述代谢标志物为血清氨基酸，包括：谷氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。
2.一种早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括：
(1)标准品：谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸，所述标准品分别用于绘制对应的血清代谢物谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸的定性和定量标准曲线；
(2)用于预处理受试者血清样品的提取液包括：内标鹅去氧胆酸-d4、丝氨酸-d5、脯氨酸-d5、胆碱-d4的乙腈溶液；
(3)用于洗脱色谱柱洗脱液：流动相A：质量浓度0.1％甲酸水溶液，流动相B：质量浓度0.1％甲酸乙腈，洗脱梯度：5％B相0-1min，1-15min内线性变化到100％B，保持3min，18-18.5min线性降至5％B，然后保持1.5min，流动相流速0.35mL/min。
【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，侯丽辉，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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