一种吲哚啉的芳基化方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚啉的芳基化方法，本方法首次以N

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚啉的芳基化方法


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种吲哚啉的芳基化方法。

技术介绍

[0002]吲哚及其衍生物是Adolf von Baeyer在1866年首次通过还原靛红而获得，1883年，Fescher和Jourdan利用丙酮酸和1
‑
甲基苯腙合成吲哚，并于次年证实其结构。吲哚啉结构作为一类具有生物活性的结构单元，普遍存在于生物碱和其他天然产物中，如vinblastine，strychnine，(－)
‑
physostigmine，ajmalinne等。其中手性的2
‑
位取代和2，3
‑
位双取代的吲哚啉衍生物因其广泛存在性和较好的生物活性而备受关注，如Benzasttain E、血管紧张素酶抑制剂Pentopril。此外，吲哚啉作为手性辅助基也成功应用于有机不对称合成中。
[0003]近年来，化学工作者对吲哚啉的各个位置进行了大量的修饰工作，所得吲哚啉衍生物具有更好的生物活性。该方面的工作不仅丰富了吲哚啉类衍生物的种类，也拓展了吲哚啉在医药方面的应用。吲哚啉衍生物的合成具有非常重要的意义。然而，目前，对吲哚啉的修饰工作基本上是基于传统的一步一步的合成反应。该些方法的缺点是合成路线长，产率低，条件苛刻等，难以快速得到结构多样的吲哚啉衍生物，进而难以满足高通量筛选对结构多样的吲哚啉的需求。因此，需要发展一些简单的方法对吲哚啉进行结构多样的修饰。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种吲哚啉的芳基化方法，该方法采用的原料简单易得，反应条件绿色、温和，操作简单，不使用氧化剂和金属催化剂，具有很好工业化应用价值。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种吲哚啉的芳基化方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，将N
‑
取代吲哚啉、苯甲腈衍生物、碱混合后在可见光照射下搅拌反应，所生成产物经萃取、旋蒸、柱层析分离、旋蒸，得到具有如下结构式的吲哚啉芳基化衍生物：
[0007][0008]式中，R1包括但不限于苄基、4
‑
甲基苄基、3
‑
甲基苄基、4
‑
甲氧基苄基、3
‑
甲氧基苄基、4
‑
溴苄基、4
‑
氯苄基、苯基，R2包括但不限于氰基、甲氧基羰基，且R2基团为邻位单取代、间位单取代或对位取代。
[0009]制备涉及的反应方程式如下所示：
[0010][0011]所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、乙腈中的一种。
[0012]所述N
‑
取代吲哚啉、苯甲腈衍生物、碱的物质的量之比为2～4:1:2～4，优选为2:1:2。
[0013]所述的苯甲腈衍生物包括但不限于1,2
‑
氰基苯、1,3
‑
二氰基苯、1,4
‑
二氰基苯、4
‑
氰基苯甲酸甲酯。
[0014]所述碱为无机碱，包括碳酸钠、磷酸钾、醋酸钠和醋酸铯中的一种。
[0015]所述可见光为由LED产生的蓝光。
[0016]所述搅拌反应时间为40h，反应温度为反应温度为室温至56℃。
[0017]所述吲哚啉芳基化衍生物为如式(A)～(H)所示结构式中的一种：
[0018]本专利技术的有益效果是：
[0019](1)反应条件温和：将原料混合后在较低温度及蓝光照射下搅拌即可生成产物。
[0020](2)反应条件绿色、操作简单：反应无需金属催化剂、无需氧化剂、反应体系无需进行除水和无氧操作。
[0021](3)N
‑
取代吲哚啉、苯甲腈衍生物简单易得，容易通过改变原料得到结构多样的且高纯度的吲哚啉衍生物。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步描述：
[0023]实施例1
[0024]在20mL反应管中依次加入磁子、1
‑
苄基
‑
吲哚啉(1mmol)、对苯二腈(0.5mmol)、Cs2CO3(1mmol)、N,N
‑
二甲基乙酰胺(5mL)，在室温及2*427nm blue LED照射下反应40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸，柱层析分离(EA:PE＝1:16)，再旋蒸除去溶剂后得到目标产物，产率为81％。产物经1H
‑
NMR和
13
C
‑
NMR检测确定，1H
‑
NMR和
13
C
‑
NMR数据为：
[0025]1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.64(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.31
‑
7.23(m,5H),7.12(dd,J＝7.2,7.2Hz,1H),7.11(d,J＝7.2Hz,1H),6.77(dd,J＝7.2,7.2Hz,1H),6.53(d,J＝7.6Hz,1H),4.71(dd,J＝10.0,9.6Hz,1H),4.40and 4.02(AB q,J＝15.6,15.6Hz,1H),3.47(dd,J＝16.0,9.6Hz,1H),2.98(dd,J＝15.6,10.0Hz,1H).
[0026]13
C NMR(100MHz,CDCl3)δppm 152.1,148.4,137.7,132.6(
×
2),128.6(
×
2),128.2(
×
2),128.0,127.7(
×
3),127.3,124.4,118.9,118.6,111.5,107.8,68.7,51.4,39.5.
[0027]产物结构式为：
[0028][0029]实施例2
[0030]在20mL反应管中依次加入磁子、1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑
吲哚啉(1mmol)、对苯二腈(0.5mmol)、Cs2CO3(1mmol)、N,N
‑
二甲基乙酰胺(5mL)，在56℃及2*427nm blue LED照射下反应40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸，柱层析分离(EA:PE＝1:16)，再旋蒸除去溶剂后得到目标产物，产率为49％。产物经1H
‑
NMR和
13
C
‑
NMR检测确定，1H
‑
NMR和
13
C
‑
NMR数据为：
[0031]1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.53(d,J＝8.4Hz,2H),7.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚啉的芳基化方法，其特征在于：包括以下步骤：在有机溶剂中，将N
‑
取代吲哚啉、苯甲腈衍生物、碱混合后在可见光照射下搅拌反应，所生成产物经萃取、旋蒸、柱层析分离、旋蒸，得到具有如下结构式的吲哚啉芳基化衍生物：式中，R1包括但不限于苄基、4
‑
甲基苄基、3
‑
甲基苄基、4
‑
甲氧基苄基、3
‑
甲氧基苄基、4
‑
溴苄基、4
‑
氯苄基、苯基，R2包括但不限于氰基、甲氧基羰基，且R2基团为邻位单取代、间位单取代或对位取代。2.如权利要求1所述一种吲哚啉的芳基化方法，其特征在于：所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、乙腈中的一种。3.如权利要求1所述一种吲哚...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯高峰，徐畅，沈方旗，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：