一种液质联用测定血浆中瑞舒伐他汀浓度的方法技术

本发明专利技术公开了一种液质联用测定血浆中瑞舒伐他汀浓度的方法，采用液质联用系统测定，先取待测样本，加入一定量的混合有机溶剂进行萃取，预处理后，经色谱柱分离，用质谱检测器检测。本发明专利技术方法快速、准确、灵敏度高、操作简便，为瑞舒伐他汀的血药浓度测定提供依据；本方法的血浆标准曲线线性范围为0.05～40ng/mL，批内和批间精密度RSD均小于

【技术实现步骤摘要】
一种液质联用测定血浆中瑞舒伐他汀浓度的方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种药物的测定方法，特别涉及一种液质联用测定血浆中瑞舒伐他汀浓度的方法。

技术介绍

[0002]瑞舒伐他汀适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如：运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。瑞舒伐他汀也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
[0003]瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG
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CoA还原酶抑制剂。HMG
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CoA还原酶是3
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羟
‑3‑
甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液质联用测定血浆中瑞舒伐他汀浓度的方法，其特征在于：血浆样本经预处理后经高效液相色谱
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串联质谱检测其浓度，具体方法包括以下步骤：(1)血浆样本预处理：血浆以K2EDTA为抗凝剂，以瑞舒伐他汀
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d6为内标；于贴有标签的玻璃试管中精密加入100μL的血浆样本，加入5μL体积比为1：1的甲醇水溶液，混匀后加入20μL的0.02ng/μL的内标瑞舒伐他汀
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d6溶液，混匀后加入25μL的1M磷酸氢二钾，混匀后加入3mL的甲基叔丁基醚并涡旋混合1min，于6℃以3000rpm离心5min，将上清液及标签转移至另一干净试管并丢弃原试管，于纯净空气流下，室温蒸发干燥至少15min至试管完全干燥，于每一标签试管中回溶400μl混合有机溶剂并涡旋混合1min后转移试管中溶液于96深孔板中作为测试样本待检测；其中：混合有机溶剂为乙腈：水：甲酸按照体积比40：60：0.1混合得到的混合溶液；(2)试样测定：取10μL测试样本注入高效液相色谱
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串联质谱仪中，检测样本中瑞舒伐他汀和内标瑞舒伐他汀
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d6的色谱峰，并据此计算所述血浆样本中的瑞舒伐他汀浓度；液相色谱测定条件为：色谱柱为Agilent ZORBAX XDB
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C18，柱规格为2.1
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50mm，5μm；色谱柱温为40℃；流动相A为水：甲酸按照100：0.1混合得到的混合物；流动相B为乙腈：甲酸按照100：0.1混合得到的混合物；洗液为甲醇：水按照体积比为1：1混合得到的混合物；自动进样器温度为6℃；等度洗脱，流速为0.4mL/min，进样量为10μL，分析时间2.5min；质谱测定条件为：离子源为电喷雾离子源，喷雾电压为5500V，雾化温度为600℃，喷雾气压力为60Psi，辅助加热气压力为60Psi，气帘气压力为20Psi，碰撞气压力为12Psi，瑞舒伐他汀和内标瑞舒伐他汀
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d6的去簇电压均为50eV；瑞舒伐他汀和内标瑞舒伐他汀
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d6的碰撞室入口电压均为12eV；瑞舒伐他汀和内标瑞舒伐他汀
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d6的碰撞电压均为45eV；瑞舒伐他汀和内标瑞舒伐他汀
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d6的碰撞室出口电压均为8eV；正离子方式检测；扫描方式为多重反应监测；用于定量分析的离子反应分别为：m/z 482.2
→
m/z 258.1，其为瑞舒伐他汀；和m/z 488.3
→
m/z 264.2，其为瑞舒伐他汀
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d6。2.根据权利要求1所述的一种液质联用测定血浆中瑞舒伐他汀浓度的方法，其特征在于：所述步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：范志鸿，
申请(专利权)人：徐州立兴佳正医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：