用于预防或治疗炎性疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了药物组合物，其具有优异的抗炎效果，从而使得能够有效预防或治疗炎性疾病，诸如再灌注损伤、牙周炎、关节炎、压疮炎症、创伤炎症或皮炎，并且提供了用作可用于各种炎性皮肤病的化妆品的原料的抗炎化妆品组合物。性皮肤病的化妆品的原料的抗炎化妆品组合物。性皮肤病的化妆品的原料的抗炎化妆品组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗炎性疾病的药物组合物


[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗炎性疾病的具有优异抗炎作用的药物组合物。

技术介绍

[0002]炎症是身体防止外部物理刺激、化学刺激(例如，各种过敏原的接触)或诸如细菌、真菌或病毒等微生物的入侵对身体组织造成损害的防御反应。
[0003]炎症信号通过环氧合酶(COX)途径或脂氧合酶(LOX)途径产生，并产生前列腺素、血栓烷等。当炎症信号传递时，身体会发生各种变化。一种变化是其中血管在需要炎症的区域扩张，从而导致炎症反应所需的血细胞(诸如中性粒细胞)的大量供应的现象。然而，异常过度的身体防御反应可导致各种炎性疾病。为了防止这种现象，正在开发能够通过抑制与炎症信号传导途径相关的酶(例如，COX
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1、COX
‑
2、5
‑
LOX、12
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LOX等)来阻断炎症信号传导途径，从而遏制过度的炎症反应的药物。
[0004]炎症根据反应的持续时间分为急性炎症(即时反应，非特异性反应，数天至数周)、慢性炎症(延迟反应，特异性反应，数周以上)和亚急性炎症(急性炎症和慢性炎症的中间阶段，特征在于多形核细胞和单核细胞的混合产物)。
[0005]另外，引起或介导炎症的因子除了肽因子以外，还包括脂质因子诸如前列腺素、白三烯和血小板活化因子、炎症因子合酶、自由基诸如NO(一氧化氮)、各种类型的细胞粘附分子、免疫系统因子和凝血因子。
[0006]迄今已知的炎症机制是，细胞损伤是由外部生物因素(细菌、病毒、寄生虫)、物理因素(机械刺激、热、辐射、电)、化学因素等引起的，导致组胺和激肽的释放，然后血管扩张、毛细血管通透性增加以及巨噬细胞向炎症部位聚集，从而导致诸如流向感染部位的血流增加、肿胀、免疫细胞和抗体移动、疼痛和发热等现象。
[0007]目前使用的炎症治疗剂包括合成药物，诸如布洛芬、抗组胺药、类固醇、可的松、免疫抑制剂和免疫增强剂，但它们仅具有暂时的治疗效果或仅症状缓解的局限性，或者导致许多副作用，诸如过敏和免疫系统恶化，因此难以用于从根本上治疗炎症。
[0008]因此，为了有效缓解炎症，最近对能够抑制炎症相关蛋白表达的物质进行了研究。然而，在作为这种研究的结果而开发的抗炎物质中出现了与副作用相关的问题。已经开发了基于各种机制的用于遏制炎症的药物，包括非甾体抗炎药(NSAID)和甾体抗炎药(SAID)。然而，这些药物都有一定的副作用，并不能从根本上抑制炎症反应，所以仍然需要更加有效、安全和经济的药物。例如，已知用于治疗慢性炎性疾病诸如急性或类风湿性关节炎的非甾体抗炎药通过抑制COX
‑
2酶以及COX
‑
1酶而引起诸如胃肠病症的副作用。
[0009]公开内容
[0010]技术问题
[0011]本专利技术的一个目的是提供具有优异抗炎效果的药物组合物和化妆品组合物。
[0012]技术解决方案
[0013]根据本专利技术的一个方面，上述和其它目的可通过提供用于预防或治疗炎性疾病的
药物组合物来实现，所述药物组合物包含由SEQ ID NO:1的序列组成的多肽。
[0014]炎性疾病可包括至少一种选自神经炎症、再灌注损伤、牙周炎、关节炎、皮炎、创伤炎症、褥疮炎症、脊椎炎、尿道炎、膀胱炎、肾炎、肾盂肾炎、脉管炎、鼻炎、咽喉痛、扁桃体炎、急性疼痛和炎性肠病的炎性疾病。
[0015]根据本专利技术的另一方面，提供了抗炎化妆品组合物，其包含由SEQ ID NO:1的序列组成的多肽。
[0016]有利效果
[0017]本专利技术提供了有效地预防或治疗炎性疾病诸如再灌注损伤、牙周炎、关节炎或皮炎的具有优异抗炎效果的药物组合物，并且提供了用作用于各种炎性皮肤病的化妆品的原料的抗炎化妆品组合物。
附图说明
[0018]图1显示了在实施例1中比较未处理的对照组、仅用LPS处理的对照组、用本专利技术的肽和LPS一起处理的实验组和仅用本专利技术的肽处理的实验组之间的TNF
‑
α表达水平的数据。
[0019]图2显示了实施例2中单独用PBS处理的对照组与用LPS和本专利技术的肽的组合处理的组之间的IL
‑
8、CXCL1和CXCL10的表达水平。
[0020]图3是显示实施例3中用于免疫组织化学(IHC)的染色的心脏组织部位的示意图。
[0021]图4显示了实施例3中测量组1至组4中的eNOS表达水平的结果。
[0022]图5显示了实施例3中测量组1至组4中的TNF
‑
α表达水平的结果。
[0023]图6显示了实施例3中测量组1至组4中的CD68(巨噬细胞)表达水平的结果。
[0024]图7显示了实施例3中测量组1至组4中的Ly
‑
6B(中性粒细胞)表达水平的结果。
[0025]图8显示了实施例4中通过观察结扎后、再灌注后和生产后繁殖期期间的一般症状来测定每组的存活概率的结果。
[0026]图9和图10显示了实施例4中使用超声心动描记术测量EF和FS值的结果。
[0027]图11显示了实施例4中测量心肌组织的梗塞面积和纤维化程度的结果。
[0028]详细描述和示例性实施方案
[0029]在下文中，将详细描述本专利技术。
[0030]本专利技术提供了用于预防或治疗炎性疾病的药物组合物，其包含由SEQ ID NO:1的序列组成的多肽。
[0031]如本文中所用，术语“治疗”是指获得有益或期望的临床结果的方法。就本专利技术而言，有益或期望的临床结果包括但不限于症状的缓解、疾病范围的缩小、疾病状况的稳定(即，阻止恶化)、疾病进展的延迟或减缓、疾病状况的改善或暂时缓解和缓解(部分或全部)，以及是否可以检测到。另外，术语“治疗”可以指与未接受治疗时预期的存活概率相比，增加存活概率。治疗涵盖治疗性治疗和预防性措施。这种治疗包括预防病症所需的治疗和已经发展的病症所需的治疗。
[0032]如本文中所用，术语“预防”是指遏制或延迟相关疾病发作的任何行动。对于本领域技术人员显而易见的是，当在疾病的初始症状或发作之前施用时，本专利技术的组合物可预防相关疾病。
[0033]由SEQ ID NO:1的序列组成的多肽具有优异的抗炎功效。例如，所述多肽有效地降
低了被称为炎症症标志物的eNOS、TNF
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α、CD68和Ly
‑
6B(中性粒细胞)的表达水平，从而表现出预防或治疗各种炎性疾病的效果。
[0034]本专利技术的多肽可以化学合成。当通过化学合成制备多肽时，其可通过本领域中公知的化学合成(Creighton,Proteins；Structures and Molecular Principles,W.H.Freeman和Co.,NY,1983)来制备。代表性方法包括但不限于液相或固相合成、片段缩合、F
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MOC或T
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗炎性疾病的药物组合物，其包含由SEQ ID NO:1的序列组成的多肽。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述炎性疾病包括选自下组的至少一种：神经炎症、再灌注损伤、牙周炎、关节炎、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵良济，南喜真，
申请(专利权)人：艾金株式会社，
类型：发明
国别省市：