一种含硒异色满化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种含硒异色满化合物的合成方法，包括以下步骤：在氮气的保护下，向反应器中加入N‑苯硒基糖精(NPSSac)，再加入二氯甲烷将N‑苯硒基糖精至完全溶解，溶解后加入1‑[(肉桂氧基)甲基]‑3,4,5‑三甲氧基苯类化合物和三氟化硼乙醚，在20～60℃下搅拌2～6h至反应完全，反应结束经淬灭、萃取、合并有机相、干燥浓缩、分离纯化，得到含硒的异色满化合物。本发明专利技术合成方法操作比较简单，反应条件温和，产率较高，环境友好，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种含硒异色满化合物的合成方法
本专利技术涉及有机合成
，更具体的说是涉及一种含硒异色满化合物的合成方法。
技术介绍
异色满属于异苯并吡喃类杂环化合物，最开始人们发现的左旋抗菌素橘霉素就是具有异色满结构的化合物，他们是从土曲菌和念珠状曲菌这类菌中分离得到的。随着时间的推移，从事植物化学分离的科学家们又相继发现了许多的天然产物都具有异色满结构。因此对于具有异色满结构的化合物的合成也引起了化学家们的浓厚兴趣，对这类化合物的合成进行了深入的研究，自从Normant进行人工合成异色满环以来，科学家们就对以异色满为母环进行结构的变化，寻找出具有很好的药物活性的化合物，后期对于该类化合物的生物活性进行了检测，发现该类型的化合物都具有有镇痛、降压、抗炎、杀菌、抗组胺和抗肿瘤等药理作用，因此异色满类化合物在新药的研发具有重要的价值。目前，异色满类化合物的合成方法主要集中在通过Pd(0)催化碳碘化形成的异色满类化合物(Org.Lett.,2012,14,18,4806–4809)或用α-甲基苯乙烯用对氟甲磺酸作为催化剂，在不同条件下分别高选择性地合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含硒异色满化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气的保护下，向反应器中加入N-苯硒基糖精，再加入二氯甲烷将N-苯硒基糖精至完全溶解，溶解后加入1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯类化合物和三氟化硼乙醚，在室温下搅拌2～6h至反应完全，反应结束经淬灭、萃取、合并有机相、干燥浓缩、分离纯化，得到含硒的异色满化合物；/n其中，所述N-苯硒基糖精的化学式为：

【技术特征摘要】
1.一种含硒异色满化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气的保护下，向反应器中加入N-苯硒基糖精，再加入二氯甲烷将N-苯硒基糖精至完全溶解，溶解后加入1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯类化合物和三氟化硼乙醚，在室温下搅拌2～6h至反应完全，反应结束经淬灭、萃取、合并有机相、干燥浓缩、分离纯化，得到含硒的异色满化合物；
其中，所述N-苯硒基糖精的化学式为：
所述1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物的化学式为：
R为-F，-Cl，-OCH3，-CH3中的任一种；
所述含硒的异色满化合物的化学式为：
R为-F，-Cl，-OCH3，-CH3，-CF3中的任一种。


2.根据权利要求1所述的一种含硒异色满化合物的合成方法，其特征在于，所述1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯类化合物、N-苯硒基糖精、三氟化硼乙醚的摩尔比为1：(1.1～3)：0.6，1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯类化合物和二氯甲烷的摩尔体积比为1mol：10～30L。


3.根据权利要求1所述的一种含硒异色满化合物的合成方法，其特征在于，所述N-苯硒基糖精的制备具体包括：
(1)在氮气保护下，将镁屑和无水乙醚加入反应器，以无水乙醚和溴苯的混合液滴加到反应器中，滴加完成后，转移至35～45℃油浴锅内反应回流1～3h，然后加入硒粉，继续反应0.5～3h后倒入碎冰中，并加入盐酸，经乙醚萃取、合并有机层、浓缩，且在浓缩剩余物中加入乙醇和氢氧化钾，搅拌15～48h，抽滤得到二苯基二硒醚；
(2)将二氯甲烷和所述二苯基二硒醚加入反应器中至完全溶解，温度降至-5～10℃以下，滴加液溴，滴加完成后在室温下搅拌1～4h，经浓缩、重结晶、真空干燥得到铁锈色晶体苯基溴化硒；
(3)将糖精钠溶液、硝酸银溶液、2-丙醇溶液混匀，室温反应20～40min，形成白色沉淀；将白色沉淀完全溶解在乙腈中，再加入吡唑，室温下反应1～3h，反应结束后置于黑暗中，获得无色棱柱形晶体，为糖精银盐；
(4)氮气保护下，向反应器中加入二氯甲烷、糖精银盐和苯基溴化硒，室温下搅拌8～14h，过滤，并在滤液加入石油醚重结晶，得到黄色固体N-苯硒基糖精。


4.根据权利要求3所述的一种含硒异色满化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中镁屑和无水乙醚的质量体积比为29g：150～1000mL，镁屑和溴苯的摩尔比为1：0.9～1.2，镁屑和硒粉的摩尔比为0.8～1.2：1；镁屑、碎冰、盐酸的质量体积比为1g：20～100mL：5～10mL，浓缩剩余物和乙醇的体积比为1：2～5，氢氧化钾0.5～0.8g；所述步骤(2)中二苯基二硒醚和二氯甲烷的质量体积比为1g：5mL，二苯基二硒醚和液溴的摩尔比为1：1。


5.根据权利要求3所述的一种含硒异色满化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中糖精钠、硝酸银、2-丙醇、吡唑的摩尔比为1：1～1.2：3～3.5：1；所述步骤(4)中糖精银盐、苯基溴化硒、二氯甲烷的摩尔体积比为2mmol：5～7mmol：10mL，过滤液和石油醚的体积比为1：3～5。

【专利技术属性】
技术研发人员：汤峨，廖明洪，栗云霞，刘珊姗，赵艳，
申请(专利权)人：云南大学，
类型：发明
国别省市：云南;53