一种从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物及其制备方法与应用，可有效解决从牛蒡叶中提取降脂活性的新化合物，并实现新化合物在制备降脂药物中的应用问题，牛蒡叶加水煮沸提取，浓缩，上AB‑8柱，依次用水、30%乙醇、70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压回收溶剂，浸膏加水分散，正丁醇萃取，减压回收溶剂，进行硅胶柱层析，二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，减压回收溶剂，二次硅胶柱层析，以石油醚‑乙酸乙酯梯度洗脱，收集100:70洗脱液，减压回收溶剂，进行MCI柱层析，甲醇水溶液梯度洗脱，收集40%甲醇洗脱液，减压回收溶剂，YMC‑Pack ODS‑A柱进行反向半制备，得具有降低胆固醇活性化合物。本发明专利技术制备方法易操作，导向性强，分离速度快，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药，特别是一种从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
牛蒡叶为菊科植物牛蒡Arctiumlappa的干燥基生叶，在全国分布广泛，有着悠久的食用及药用历史，牛蒡叶在历代本草中均有食疗的记载，用于预防中风、手足不遂。多部本草著作记载了牛蒡叶的食疗经验。如：唐《箧中方》首次记载牛蒡叶可食用，《圣惠方》记载：“牛蒡叶一斤，酥一两，煮三五沸，漉出，作羹，食用。治中风，手足不遂”；牛蒡叶用于治疗中风，有百余个经典处方。民间仍有用牛蒡叶泡茶饮用以防治高血脂的习惯。高胆固醇血症不仅是冠心病、脑卒中、糖尿病并发症、代谢综合症等人类重大疾病的主要危险因素，与高血压病、糖尿病、脂肪肝、肥胖及衰老等亦密切相关，已成为人类健康的最大威胁。目前，他汀类、烟酸类、贝特类药物和胆酸螯合剂是目前临床上治疗高脂血症的常用药物。他汀类药物降脂疗效确切，但存在肝毒性，横纹肌溶解和骨骼肌损伤等副作用。中药具有多靶点、整体协同等作用特点，在血脂异常等代谢疾病的治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物，该化合物结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物，该化合物结构式为：





2.权利要求1所述的从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将干燥的牛蒡叶15kg，粉碎，加水浸没煮沸提取1～3次，每次提取1～4h，合并提取液，浓缩至相当于生药0.1～2g/mL的浓缩液；
(2)将浓缩液上样于AB-8柱，内径15～30cm，高90～170cm，依次用水120～500L、质量浓度30％乙醇200～600L、70％乙醇360～900L以1～5BV/h的流速进行梯度洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得浸膏；
(3)浸膏加水0.5～3L分散，用正丁醇0.5～2L、0.5～1L、0.25～0.5L、0.25～0.5L萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，得组分Fr.A；组分Fr.A进行硅胶柱层析，内径3～6cm，高8～30cm，分别以体积比二氯甲烷/甲醇100:2、3～15L，100:3、3～15L洗脱，分别收集100:2、100:3梯度洗脱液，合并洗脱液，减压回收溶剂，得组分Fr.A-1；
(4)组分Fr.A-1进行二次硅胶柱层析，内径2～5cm，高10～45cm，以体积比石油醚-乙酸乙酯100:10、2～7L，100:30、2～7L，100:50、3～9L，100:70、5～15L梯度洗脱，减压回收溶剂，收集100:70洗脱液，得组分Fr.A-1-4；
(5)组分Fr.A-1-4进行MCI柱层析，内径1～3cm，高10～60cm，并以质量浓度10％、20％、40％甲醇水溶液梯度洗脱，用量分别为1～4L、2～8L、3～15L，收集40％甲醇洗脱液，减压回收溶剂，得组分Fr.A-1-4-3；
(6)组分Fr.A-1-4-3以YMC-PackODS-A柱进行反向半制备，洗脱液以体积比CH3CN︰H2O＝15︰85，洗脱30分钟，流速3.0mL/min，UV200～220nm，tR＝26min，收集洗脱液，减压回收溶剂，得具有降低胆固醇活性化合物。


3.根据权利要求2所述的从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将干燥的牛蒡叶15kg，粉碎，加水浸没煮沸提取2次，每次提取2.5h，合并提取液，浓缩至相当于生药0.15g/mL的浓缩液；
(2)将浓缩液上样于AB-8柱，内径15cm，高150cm，依次用水200L、质量浓度30％乙醇300L、70％乙醇400L以1BV/h的流速进行梯度洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得浸膏；
(3)浸膏加水1L分散，用正丁醇1L、1L、0.5L、0.5L萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，得组分Fr.A；组分Fr.A进行硅胶柱层析，内径3cm，高25cm，分别以体积比二氯甲烷/甲醇100:2、5L，100:3、6L洗脱，分别收集100:2、100:3梯度洗脱液，合并洗脱液，减压回收溶剂，得组分Fr.A-1；
(4)组分Fr.A-1进行二次硅胶柱层析，内径2cm，高43cm，以体积比石油醚-乙酸乙酯100:10、2L，100:30、3L，100:50、3.5L，100:70、5L梯度洗脱，收集100:70洗脱液，减压回收溶剂，得组分Fr.A-1-4；
(5)组分Fr.A-1-4进行MCI柱层析，内径1.5cm，高55cm，并以质量浓度10％、20％、40％甲醇水溶液梯度洗脱，用量分别为1.5L、3L、5L，收集40％甲醇洗脱液，减压回收溶剂，得组分Fr.A-1-4-3；
(6)组分Fr.A-1-4-3以YMC-PackODS-A柱进行反向半制备，洗脱液以体积比CH3CN︰H2O＝15︰85，洗脱30分钟，流速3.0mL/min，UV200～220nm，tR＝26min，收集洗脱液，减压回收溶剂，得具有降低胆固醇活性化合物。


4.根据权利要求2所述的从牛蒡叶中提取的具有降低胆固醇活性化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将干燥的牛蒡叶15kg，粉碎，加水浸没煮沸提取2次，每次提取2h，合并提取液，浓缩至相当于生药0.3g/mL的浓缩液；
(2)将浓缩液上样于AB-8柱，内径20cm，高120cm，依次用水300L、质量浓度30％乙醇450L、70％乙醇600L以2BV/h的流速进行梯度洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得浸膏；
(3)浸膏加水1.5L分散，用正丁醇1.5L、1L、0.5L、0.5L萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，得组分Fr.A；组分Fr.A进行硅胶柱层析，内径6cm，高10cm，分别以体积比二氯甲烷/甲醇100:2、7L，100:3、10L洗脱，分别收集100:2、100:3梯度洗脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：代丽萍，许菲斐，朱利利，梁韩晶，冯庆梅，吕江南，张玲霞，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南;41