一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究制造技术

本发明专利技术公开了一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准，重点对其炮制方法进行了研究，在此基础上对蜜炙桔梗饮片的质量控制方法采用了水分、灰分、浸出物、指纹图谱及含量测定的方法。本发明专利技术中蜜炙桔梗饮片的质量控制方法的制定填补了蜜炙桔梗饮片质量控制的空白，提高和保证饮片质量稳定，使桔梗临床用药更加合理，保证和提高临床用药疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究
本专利技术属于中药材饮片领域，具体涉及一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究。
技术介绍
桔梗始载于《神农本草经》，列为下品。苏颂谓：“今在处有之。根如小指大，黄白色。春生苗，茎高尺余。叶似杏叶而长椭，四叶相对而生，嫩时亦可煮食。夏开小花紫碧色，颇似牵牛花，秋后结子。八月采根，其根有心，若无心者为荠。在《本草纲目》中也有记载：“此草之根结实而梗直，故名桔梗。桔梗荠乃一类，有甜、苦二种，故本经桔梗一名荠，而今俗称荠，为甜桔梗也”，与现今使用的桔梗基本相符。桔梗性平味苦辛，归肺经；具有宣肺利咽、祛痰排脓的功效。临床可用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛等证，属临床常用中药。现代临床应用有生用和制用两种，而制用又多以蜜制品应用为主，这与传统认为蜜制后能增强润肺止咳作用，多用于肺阴不足之咳嗽有关。然而关于蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究报道较少，蜜炙桔梗饮片为形成行业相关标准。为解决上述问题，迫切需要提供一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准，以提高和保证饮片质量稳定，使桔梗临床用药更加合理，保证和提高临床用药疗效，适应中药饮片推行生产批准文号制度的技术要求。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术旨在提供一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究，，以提高和保证饮片质量稳定，使桔梗临床用药更加合理，保证和提高临床用药疗效。本专利技术的目的是通过下述技术方案来实现的：为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：1.蜜炙桔梗炮制工艺每100kg饮片加炼蜜25kg，拌匀，闷润30min，至锅内，130℃(锅底温度)炒炙17min。2.性状本品呈椭圆形或不规则厚片。表面黄棕色，略有焦斑，有蜜香味。切面皮部黄白色，较窄；形成层环纹明显，棕色；木部宽，有较多裂隙。3.鉴别(1)本品横切面：木栓细胞有时残存，不去外皮者有木栓层，细胞中含草酸钙小棱晶。栓内层窄。韧皮部乳管群散在，乳管壁略厚，内含微细颗粒状黄棕色物。形成层成环。木质部导管单个散在或数个相聚，呈放射状排列。薄壁细胞含菊糖。(2)取本品，切片，用吸甘油装片，置显微镜下观察，可见扇形或类圆形的菊糖结晶。(3)取桔梗粉末1g，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液30ml，加热回流3小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水洗涤2次，每次30ml，弃去洗液，三氯甲烷液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解残渣，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液溶液各10ul，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，10％硫酸乙醇溶液浸板，在105℃加热至斑点显色清晰(约3min)，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。4.检查水分桔梗生饮片水分含量不得超12.0％，参照《中国药典》2015年版四部通则0832水分测定法第二法(烘干法)测定。总灰分桔梗生饮片灰分含量不得超5.0％，照总灰分测定法(《中国药典》2015年版通则2302)测定。5.浸出物照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于43.0％。6.含量测定(1)精密称定供试品粉末4g，置于50mL离心管中，加入40mL甲醇，超声提取50min，离心10min，提取上清液。反复三次，合并上清液。将上清液加热浓缩至15～20mL，放冷，加入乙醚50mL，振摇，待其澄清后弃去上清液。在沉淀中分次加入甲醇(20、10、5mL)，加热使沉淀溶解，放冷。滤过，合并甲醇液，加热浓缩至15～20mL，放冷，加入乙醚50mL，待其澄清后弃去上清液，沉淀分次加入甲醇(20、10、5mL)，加热使沉淀溶解。放冷后滤过，将滤液置于干燥至恒重的蒸发皿中，于水浴蒸发至干，在105℃干燥至恒重，计算，即得。本品含总皂苷不得少于5.4％。(2)照高效液相色谱法(通则0512)测定。色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30∶70)为流动相；紫外检测器检测。理论板数按桔梗皂苷D峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取桔梗皂苷D对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品粉末(过二号筛)约0.5g，溶解于25ml甲醇中，超声提取30min，摇匀，滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μL，供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。本品按干燥品计算，含桔梗皂苷D(C57H92O28)不得少于0.10％。7.指纹图谱色谱条件YMC-HydrosphereC18色谱柱(250×4.6mm，5μm)；流动相水(A)-乙腈(B)，梯度洗脱(B)：0～40min，15％～25％；40～80min，25％～30％；流速0.8mL·min-1；柱温35℃；波长210nm；进样量10μl，自动进样。样品的制备取本品粉末(过二号筛)约2g，精密称定，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置水浴上蒸干，残渣加水20ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液50ml洗涤，弃去氨液，再用正丁醇饱和的水50ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇定容至5ml。分析前过0.22μ滤膜，备用。8.用法与用量：3～10g。9.包装贮藏：选择铝箔非真空包装，置通风干燥处，防蛀。本专利技术具有如下优点：本专利技术规范了蜜炙桔梗的炮制工艺，所得蜜炙饮片含水量低，有光泽，颜色鲜艳，酥脆，饮片受热均匀，无焦化糊点。通过对蜜炙桔梗饮片质量标准的研究及制定，填补了蜜炙桔梗饮片质量标准的空白，提高和保证饮片质量稳定，使桔梗临床用药更加合理，保证和提高临床用药疗效。附图说明图1编号1-7蜜炙桔梗饮片薄层色谱图，其中编号从左至右分别为0对照药材，1安徽20180111，2河南20170720，3吉林长春20170910，4山东淄博20180220，5甘肃成县20170930，6江西20180410，7河北20170930；图2编号8-17蜜炙桔梗饮片薄层色谱图，其中编号从左至右分别为0对照药材，8赤峰20170810，9陕西20180110，10四川20170504，11安徽20180310，12河南20170808，13吉林长春20180101，14四川20180404，15甘肃成县20170120，16安徽毫州20170101，17湖南市场20180205；图3编号18-27蜜炙桔梗饮片薄层色谱图，其中编号从左至右分别为0对照药材，18本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)蜜炙桔梗炮制工艺：每100kg饮片加炼蜜25kg，拌匀，闷润30min，至锅内，130℃(锅底温度)炒炙17min；/n(2)性状：本品呈椭圆形或不规则厚片，表面黄棕色，略有焦斑，有蜜香味；切面皮部黄白色，较窄；形成层环纹明显，棕色；木部宽，有较多裂隙；/n(3)鉴别：①本品横切面：木栓细胞有时残存，不去外皮者有木栓层，细胞中含草酸钙小棱晶，栓内层窄，韧皮部乳管群散在，乳管壁略厚，内含微细颗粒状黄棕色物，形成层成环，木质部导管单个散在或数个相聚，呈放射状排列。薄壁细胞含菊糖；②取本品，切片，用吸甘油装片，置显微镜下观察，可见扇形或类圆形的菊糖结晶；③取桔梗粉末1g，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液30ml，加热回流3小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水洗涤2次，每次30ml，弃去洗液，三氯甲烷液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解残渣，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液溶液各10ul，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，10％硫酸乙醇溶液浸板，在105℃加热至斑点显色清晰(约3min)，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；/n(4)检查/n水分 桔梗生饮片水分含量不得超12.0％，参照《中国药典》2015年版四部通则0832水分测定法第二法(烘干法)测定；/n总灰分 桔梗生饮片灰分含量不得超5.0％，照总灰分测定法(《中国药典》2015年版通则2302)测定；/n(5)浸出物/n照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于43.0％；/n(6)含量测定/n①精密称定供试品粉末4g，置于50mL离心管中，加入40mL甲醇，超声提取50min，离心10min，提取上清液；反复三次，合并上清液；将上清液加热浓缩至15～20mL，放冷，加入乙醚50mL，振摇，待其澄清后弃去上清液；在沉淀中分次加入甲醇(20、10、5mL)，加热使沉淀溶解，放冷，滤过，合并甲醇液，加热浓缩至15～20mL，放冷，加入乙醚50mL，待其澄清后弃去上清液，沉淀分次加入甲醇(20、10、5mL)，加热使沉淀溶解，放冷后滤过，将滤液置于干燥至恒重的蒸发皿中，于水浴蒸发至于，在105℃干燥至恒重，计算，即得；本品含总皂苷不得少于5.4％；/n②照高效液相色谱法(通则0512)测定/n色谱条件与系统适应性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30∶70)为流动相；紫外检测器检测；理论板数按桔梗皂苷D峰计算应不低于3000；/n对照品溶液的制备 取桔梗皂苷D对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得；/n供试品溶液的制备 取本品粉末(过二号筛)约0.5g，溶解于25ml甲醇中，超声提取30min，摇匀，滤过，即得；/n测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μL，供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；/n本品按干燥品计算，含桔梗皂苷D(C57H92O28)不得少于0.10％；/n(7)指纹图谱/n色谱条件 YMC-Hydrosphere C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)；流动相水(A)-乙腈(B)，梯度洗脱(B)：0～40min，15％～25％；40～80min，25％～30％；流速0.8mL·min-1；柱温35℃；波长210nm；进样量10μl，自动进样；/n样品的制备 取本品粉末(过二号筛)约2g，精密称定，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置水浴上蒸干，残渣加水20ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液50ml洗涤，弃去氨液，再用正丁醇饱和的水50ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇定容至5ml，分析前过0.22μ滤膜，备用；/n(8)用法与用量：3～10g；/n(9)包装贮藏：选择铝箔非真空包装，置通风干燥处，防蛀。/n...

【技术特征摘要】
1.一种蜜炙桔梗饮片的炮制工艺及其质量标准研究，其特征在于，包括以下步骤：
(1)蜜炙桔梗炮制工艺：每100kg饮片加炼蜜25kg，拌匀，闷润30min，至锅内，130℃(锅底温度)炒炙17min；
(2)性状：本品呈椭圆形或不规则厚片，表面黄棕色，略有焦斑，有蜜香味；切面皮部黄白色，较窄；形成层环纹明显，棕色；木部宽，有较多裂隙；
(3)鉴别：①本品横切面：木栓细胞有时残存，不去外皮者有木栓层，细胞中含草酸钙小棱晶，栓内层窄，韧皮部乳管群散在，乳管壁略厚，内含微细颗粒状黄棕色物，形成层成环，木质部导管单个散在或数个相聚，呈放射状排列。薄壁细胞含菊糖；②取本品，切片，用吸甘油装片，置显微镜下观察，可见扇形或类圆形的菊糖结晶；③取桔梗粉末1g，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液30ml，加热回流3小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水洗涤2次，每次30ml，弃去洗液，三氯甲烷液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解残渣，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液溶液各10ul，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，10％硫酸乙醇溶液浸板，在105℃加热至斑点显色清晰(约3min)，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)检查
水分桔梗生饮片水分含量不得超12.0％，参照《中国药典》2015年版四部通则0832水分测定法第二法(烘干法)测定；
总灰分桔梗生饮片灰分含量不得超5.0％，照总灰分测定法(《中国药典》2015年版通则2302)测定；
(5)浸出物
照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于43.0％；
(6)含量测定
①精密称定供试品粉末4g，置于50mL离心管中，加入40mL甲醇，超声提取50min，离心10min，提取上清液；反复三次，合并上清液；将上清液加热浓缩至15～20mL，放冷，加入乙醚50mL，振摇，待其澄清后弃去上清液；在沉淀中分次加入甲醇(20、10、5mL)，加热使沉淀溶解，放冷，滤过，合并甲醇液，加热浓缩至15～...

【专利技术属性】
技术研发人员：于秀玲，韩风雨，上官同强，邢界红，
申请(专利权)人：内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司，内蒙古蒙中药创新中心有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15