肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症（ME/CFS）的生物标志物制造技术

本发明专利技术提供一种诊断肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的方法。本发明专利技术提供一种将B细胞受体(BCR)库作为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的指标的方法。可以使用从由对象的BCR的IgGH链可变区中的1个以上的基因的使用频率、对象的BCR多样性指数、以及对象的1个以上的免疫细胞亚群的数量构成的组中选择的1个或多个变量作为对象的ME/CFS的指标。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的生物标志物
本专利技术涉及疾病的诊断领域，特别是涉及肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的诊断领域。
技术介绍
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)是以显著疲劳、劳作后的疲惫、睡眠障碍、认知功能障碍、直立不耐受为核心症状，并伴有疼痛、自律神经障碍、对光、声音、食品、化学物质的过敏症等各种症状的疾病。也有在感染之后发病的情况，病状尚不清楚，没有识别发病的生物标志物，所以有各种诊断标准，成为诊断、研究的障碍。另外，有效的治疗方法也尚未被确立。
技术实现思路
用于解决课题的方案本专利技术提供以B细胞受体(BCR)库作为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的指标的方法。与健康对照相比，ME/CFS患者中BCR的IgGH链可变区中的基因的使用频率有变化，这已被本说明书证明，使用该信息，可以进行ME/CFS的诊断。除了BCR的IgGH链可变区中的基因之外，也可以使用对象的免疫细胞亚群(B细胞、调节性T细胞等)的数量作为指标。基因的使用频率可以通过包括大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，其中，以对象的B细胞受体库作为该对象的肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症的指标，所述B细胞受体记为BCR，所述肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症记为ME/CFS。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180822 JP 2018-155380;20190312 JP 2019-0448851.一种方法，其中，以对象的B细胞受体库作为该对象的肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症的指标，所述B细胞受体记为BCR，所述肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症记为ME/CFS。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，以包含对象的BCR的IgGH链可变区中的1个以上的基因的使用频率在内的1个以上的变量，作为该对象的肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症的指标，所述肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症记为ME/CFS。


3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述1个以上的变量是所述对象罹患ME/CFS而不是其他疾病的指标。


4.根据权利要求1～3中任意一项所述的方法，其中，所述1个以上的基因包含从由IGHV1-2、IGHV1-3、IGHV1-8、IGHV1-18、IGHV1-24、IGHV1-38-4、IGHV1-45、IGHV1-46、IGHV1-58、IGHV1-69、IGHV1-69-2、IGHV1-69D、IGHV1/OR15-1、IGHV1/OR15-5、IGHV1/OR15-9、IGHV1/OR21-1、IGHV2-5、IGHV2-26、IGHV2-70、IGHV2-70D、IGHV2/OR16-5、IGHV3-7、IGHV3-9、IGHV3-11、IGHV3-13、IGHV3-15、IGHV3-16、IGHV3-20、IGHV3-21、IGHV3-23、IGHV3-23D、IGHV3-25、IGHV3-30、IGHV3-30-3、IGHV3-30-5、IGHV3-33、IGHV3-35、IGHV3-38、IGHV3-38-3、IGHV3-43、IGHV3-43D、IGHV3-48、IGHV3-49、IGHV3-53、IGHV3-64、IGHV3-64D、IGHV3-66、IGHV3-72、IGHV3-73、IGHV3-74、IGHV3-NL1、IGHV3/OR15-7、IGHV3/OR16-6、IGHV3/OR16-8、IGHV3/OR16-9、IGHV3/OR16-10、IGHV3/OR16-12、IGHV3/OR16-13、IGHV4-4、IGHV4-28、IGHV4-30-2、IGHV4-30-4、IGHV4-31、IGHV4-34、IGHV4-38-2、IGHV4-39、IGHV4-59、IGHV4-61、IGHV4/OR15-8、IGHV5-10-1、IGHV5-51、IGHV6-1、IGHV7-4-1、IGHV7-81、IGHD1-1、IGHD1-7、IGHD1-14、IGHD1-20、IGHD1-26、IGHD1/OR15-1a/b、IGHD2-2、IGHD2-8、IGHD2-15、IGHD2-21、IGHD2/OR15-2a/b、IGHD3-3、IGHD3-9、IGHD3-10、IGHD3-16、IGHD3-22、IGHD3/OR15-3a/b、IGHD4-4、IGHD4-11、IGHD4-17、IGHD4-23、IGHD4/OR15-4a/b、IGHD5-5、IGHD5-12、IGHD5-18、IGHD5-24、IGHD5/OR15-5a/b、IGHD6-6、IGHD6-13、IGHD6-19、IGHD6-25、IGHD7-27、IGHJ1、IGHJ2、IGHJ3、IGHJ4、IGHJ5、IGHJ6、IGHG1、IGHG2、IGHG3、IGHG4、以及IGHGP构成的组中选择的至少1个基因。


5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述1个以上的基因包含从由IGHV3-73、IGHV1-69-2、IGHV5-51、IGHV4-31、IGHV3-23D、IGHV1/OR15-9、IGHV4-39、IGHD5-12、IGHV3-43D、IGHD4-17、IGHV5-10-1、IGHD4/OR15-4a/b、IGHG4、IGHV1/OR15-5、IGHV3/OR16-9、IGHD1-7、IGHV3-21、IGHD6-6、IGHV3-33、IGHD4-23、IGHV3-30-5、IGHV3-23、IGHD6-13、IGHV3-64D、IGHV3-48、IGHV3-64、IGHG1、IGHV3-49、IGHV3-30-3、IGHD1-26、IGHJ6、IGHV3-30、IGHGP、IGHV1-3以及IGHD3-22构成的组中选择的至少1个基因。


6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述1个以上的基因包含从由IGHD6-6、IGHV3-33、IGHD4-23、IGHV3-30-5、IGHV3-23、IGHD6-13、IGHV3-64D、IGHV3-48、IGHV3-64、IGHG1、IGHV3-49、IGHV3-30-3、IGHD1-26、IGHJ6、IGHV3-30、IGHGP、IGHV1-3以及IGHD3-22构成的组中选择的至少1个基因。


7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述1个以上的基因包含从由IGHV3-49、IGHV3-30-3、IGHD1-26、IGHJ6、IGHV3-30、IGHGP、IGHV1-3以及IGHD3-22构成的组中选择的至少1个基因。


8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述1个以上的基因包含从由IGHV1-3、IGHV3-30、IGHV3-30-3、IGHV3-49、IGHD1-26以及IGHJ6构成的组中选择的至少1个基因。


9.根据权利要求2所述的方法，其中，所述1个以上的变量进一步包含1个以上的免疫细胞亚群的数量。


10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述1个以上的变量在用于判别正常对照和ME/CFS的基于回归分析的ROC曲线中显示AUC≥0.7。


11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述1个以上的变量在用于判别正常对照和ME/CFS的基于回归分析的ROC曲线中显示AUC≥0.8。


12.根据权利要求9～11中任意一项所述的方法，其中，所述免疫细胞亚群的数量从B细胞的数量、幼稚B细胞的数量、记忆B细胞的数量、浆母细胞的数量、活化幼稚B细胞的数量、过渡性B细胞的数量、调节性T细胞的数量、记忆T细胞的数量、滤泡辅助性T细胞的数量、Tfh1细胞的数量、Tfh2细胞的数量、Tfh17细胞的数量、Th1细胞的数量、Th2细胞的数量以及Th17细胞的数量中进行选择。


13.根据权利要求2所述的方法，其中，所述1个以上的变量包含所述对象的BCR的IgGH链可变区中的2个以上的基因的使用频率。


14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述1个以上的变量在用于判别正常对照和ME/CFS的基于回归分析的ROC曲线中显示AUC≥0.7。


15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述1个以上的变量在用于判别正常对照和ME/CFS的基于回归分析的ROC曲线中显示AUC≥0.8。


16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述1个以上的变量在用于判别正常对照和ME/CFS的基于回归分析的ROC曲线中显示AUC≥0.9。


17.根据权利要求2所述的方法，其中，所述1个以上的变量包含从由所述对象的BCR的IgGH链可变区中的1个以上的基因的使用频率、所述对象的BCR多样性指数、以及所述对象的1个以上的免疫细胞亚群的数量构成的组中选择的2个以上的变量的组合，该1个以上的变量在用于判别正常对照和ME/CFS的基于回归分析的R...

【专利技术属性】
技术研发人员：山村隆，佐藤和贵郎，小野纮彦，松谷隆治，中村征史，北浦一孝，
申请(专利权)人：国立研究开发法人国立精神·神经医疗研究中心，组库创世纪株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP