作为CTPS1抑制剂的氨基嘧啶/吡嗪衍生物制造技术

式(I)的化合物和相关方面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为CTPS1抑制剂的氨基嘧啶/吡嗪衍生物专利
本专利技术涉及新颖的化合物、制备此类化合物的方法、相关的中间体，包含此类化合物的组合物以及此类化合物作为胞苷三磷酸合酶1抑制剂的用途，特别是在治疗或预防与细胞增殖相关的疾病中的用途。专利技术背景核苷酸是细胞代谢过程(例如脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)合成)的关键结构单元。有两类核苷酸，分别含有嘌呤或嘧啶碱基，两者对代谢过程都很重要。基于此，已经开发了针对核苷酸合成的不同方面的许多疗法，其中一些抑制嘌呤核苷酸和一些嘧啶核苷酸的产生或同时抑制它们两者产生。嘧啶核苷酸胞苷5′三磷酸(CTP)不仅为DNA和RNA合成代谢、而且还为磷脂和蛋白质的唾液酸化所需的前体。CTP来自两个来源：挽救途径和重新合成途径，这取决于两种酶，即CTP合酶(或合成酶)1和2(CTPS1和CTPS2)(Evans和Guy2004；Higgins，等人2007；Ostrander，等人1998)。CTPS1和CTPS2催化尿苷三磷酸(UTP)和谷氨酰胺转化成尿苷三磷酸(CTP)和L-谷氨酸盐：...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181023 EP 18202136.0;20181221 EP PCT/EP2018/08661.式(I)的化合物：



其中：
(a)当R4、R5、X、Y和R1为如下时：



则W是N、CH或CF；
(b)当R4、R5、X、W和R1为如下时：



则Y是CH或N；
(c)当W、X、Y和R1为如下时：



则R4和R5一起以形成下列的结构：



(d)当W、R4、R5、X和Y为如下时：



则R1是甲基或环丙基；且
(e)所述的化合物选自：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


2.根据权利要求1的化合物，其为(R)-2-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-2-氟丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


3.根据权利要求1的化合物，其为(S)-2-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-2-氟丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


4.根据权利要求1的化合物，其为4-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


5.根据权利要求1的化合物，其为1-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)环戊烷-1-甲酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


6.根据权利要求1的化合物，其为4-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(4-(6-乙氧基吡嗪-2-基)苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


7.根据权利要求1的化合物，其为4-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-4-((5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


8.根据权利要求1的化合物，其为4-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(4-(6-乙氧基吡嗪-2-基)-2-氟苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


9.根据权利要求1的化合物，其为2-(2-(环丙烷磺酰氨基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-4-甲氧基丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


10.根据权利要求1的化合物，其为(R)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-2-氟-2-(2-(甲基磺酰氨基)嘧啶-4-基)丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


11.根据权利要求1的化合物，其为(S)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-2-氟-2-(2-(甲基磺酰氨基)嘧啶-4-基)丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


12.根据权利要求1的化合物，其为4-(6-(环丙烷磺酰氨基)吡啶-2-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


13.根据权利要求1的化合物，其为4-(6-(环丙烷磺酰氨基)吡嗪-2-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


14.根据权利要求1的化合物，其为(R)-2-(6-(环丙烷磺酰氨基)吡嗪-2-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-2-氟丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


15.根据权利要求1的化合物，其为(S)-2-(6-(环丙烷磺酰氨基)吡嗪-2-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-2-氟丁酰胺：



或盐和/或其溶剂合物和/或其衍生物。


16.根据权利要求1-15的任意一项的化合物，其中所述的化合物为药学上可接受的盐形式。

【专利技术属性】
技术研发人员：A·库杜斯，A·诺瓦克，D·卡森，E·布莱克姆，G·琼斯，J·维格勒沃斯，L·达菲，L·比尔克，P·乔治，S·阿赫麦德，
申请(专利权)人：斯泰普制药股份公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR