用PI3Kα抑制剂和二甲双胍治疗癌症的方法技术

本文描述了通过施用二甲双胍和PI3Kα抑制剂来治疗PIK3CA突变型癌症患者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用PI3Kα抑制剂和二甲双胍治疗癌症的方法相关交叉引用本申请要求于2018年10月8日提交的序列号为62/742,636的美国临时申请的优先权，其全文并入本文。
本专利技术通常涉及通过施用二甲双胍和PI3Kα抑制剂来治疗PIK3CA突变的癌症患者。
技术介绍
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种脂质激酶，在被生长因子受体和整联蛋白激活后，会调节细胞的增殖、存活和迁移。PI3K催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2)的磷酸化以生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸酯(PIP3)，这是参与AKT/mTOR途径中AKT和其他成分磷酸化的第二信使(CantleyLCScience(2002)296(5573):1655-1657；GuertinDA等人(2007)，CancerCell12:9-22)。PI3K及其下游效应子AKT和mTOR是PI3K/AKT/mTOR信号传导途径中的主要节点，对于细胞周期调节、细胞生长、代谢、运动性和存活至关重要(Rameh等人(1999)，J.BiolChem.274:8347-8350；Cantre本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗患者癌症的方法，其包括施用治疗有效量的选自由以下项组成的组的PI3Kα抑制剂：阿培利司(BYL719)、他塞利昔布(GDC0032)、布帕尼西(BKM120)、达托里昔布(BEZ235)、匹替利司(GDC0941)、吉达利塞(PF-05212384、PKI-587)、HS-173、PIK-75、A66、YM201636、奥米利塞(GSK2126458、GSK458)、GSK1059615、库潘尼西(BAY 80-6946)、阿哌利塞(GDC0980)、沃塔里昔布(XL765、SAR245409)、色雷利塞(MLN1117、TAK-117、INK1117)和ZSTK474，或其药...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181008 US 62/742,6361.一种用于治疗患者癌症的方法，其包括施用治疗有效量的选自由以下项组成的组的PI3Kα抑制剂：阿培利司(BYL719)、他塞利昔布(GDC0032)、布帕尼西(BKM120)、达托里昔布(BEZ235)、匹替利司(GDC0941)、吉达利塞(PF-05212384、PKI-587)、HS-173、PIK-75、A66、YM201636、奥米利塞(GSK2126458、GSK458)、GSK1059615、库潘尼西(BAY80-6946)、阿哌利塞(GDC0980)、沃塔里昔布(XL765、SAR245409)、色雷利塞(MLN1117、TAK-117、INK1117)和ZSTK474，或其药用盐，其中所述患者先前已用二甲双胍治疗。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述PI3Kα抑制剂为阿培利司(BYL719)。


3.根据权利要求1所述的方法，其中每天一次向所述患者施用所述PI3Kα抑制剂。


4.根据权利要求3所述的方法，其中所述治疗有效量的PI3Kα抑制剂为约1mg至约15mg，每天施用一次。


5.根据权利要求4所述的方法，其中所述治疗有效量的PI3Kα抑制剂为约6mg。


6.根据权利要求4所述的方法，其中所述治疗有效量的PI3Kα抑制剂为约9mg。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者患有局部晚期或转移性PIK3CA突变型实体瘤。


8.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者患有选自由以下项组成的组的癌症：乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌和子宫癌。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述患者患有乳腺癌。


10.根据权利要求9所述的方法，其中所述患者患有局部晚期或转移性PIK3CA突变型激素受体阳性乳腺癌。


11.根据权利要求9所述的方法，其中所述乳腺癌为HER2阴性。


12.根据权利要求1所述的方法，其中进一步向所述患者施用帕博西尼。


13.根据权利要求1所述的方法，其中进一步向所述患者施用氟维司群。


14.根据权利要求1所述的方法，其中进一步向所述患者施用来曲唑。


15.根据权利要求1所述的方法，其中进一步向所述患者施用帕博西尼和氟维司群。


16.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者肥胖或处于糖尿病前期。


17.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述PI3Kα抑制剂之前，调节二甲双胍的剂量或方案以减轻、稳定或降低所述患者的高血糖。


18.根据权利要求1所述的方法，其中在用二甲双胍治疗期间监测所述患者的血糖水平。


19.根据权利要求1所述的方法，其中每天向所述患者施用500mg或更多的二甲双胍。


20.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述PI3Kα抑制剂之前，每天向所述患者施用500mg至2000mg的二甲双胍，持续约15天。


21.根据权利要求1所述的方法，其中从施用第一剂的所述PI3Kα抑制剂开始，每天向所述患者施用500mg至2000mg的二甲双胍。


22.根据权利要求1所述的方法，其中在施用帕博西尼和氟维司群之前，每天向所述患者施用500mg至2000mg的二甲双胍，持续约15天，随后施用所述PI3Kα抑制剂。


23.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·格林，S·朱，J·舒茨曼，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH