具有选择性抗菌作用的系列苯丙烯酸-异喹啉生物碱络合物及其无载体纳米药物的制备制造技术

本发明专利技术提供了一类新型苯丙烯酸类与异喹啉类生物碱络合物制备、抗菌应用以及一种制备无载体纳米剂型的方法。所述络合物具备优良的选择性抑菌能力，在杀灭致病菌金黄色葡萄球菌的同时，不影响肠道内生菌大肠杆菌和益生菌枯草芽孢杆菌、屎肠球菌的活力；同时对多重耐药金黄色葡萄球菌有良好的抑制效果，优于诺氟沙星、苯唑西林、四环素、环丙沙星。其中，在无需辅料的情况下，为络合物开发了一种制备纳米药物的方法，该方法制备的纳米粒形态均一，分散度好，为开发成无载体纯药物递送体系提供支持。

【技术实现步骤摘要】
具有选择性抗菌作用的系列苯丙烯酸-异喹啉生物碱络合物及其无载体纳米药物的制备
本专利技术涉及60种苯丙烯酸类-异喹啉类生物碱络合物的制备方法及其抗菌应用，尤其是对临床上多重耐药金黄色葡萄球菌具有良好的抑制活性；并且开发了一种制备无载体纳米药物的方法。
技术介绍
细菌感染是目前人类面临的巨大威胁之一。随着抗生素的滥用，出现了越来越多的耐药细菌，甚至是多重耐药的“超级细菌”。每年，耐药性感染在全球范围内造成约70万人死亡，大多数发生在发展中国家；到2050年，细菌耐药性每年会造成全球1000万人死亡。同时，长期大量使用广谱抗生素也会造成人体肠道菌群稳态的破坏，从而进一步影响人体健康。因此，开发选择性强，毒性低，副作用小的新型抗生素对抗耐药细菌，发展多层面的抗菌策略是迫在眉睫的。中药是天然抗生素的来源之一，很多中药成分都具有明确的抗菌作用。以黄连为例，其中的异喹啉类生物碱具有优良的抗菌性能。其中的代表性成分小檗碱已经被开发成为对抗细菌性腹泻的一线用药。肉桂不仅是一种香料和调味品，更是我国的传统中药，含有多种小分子酚酸类化合物及其衍生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有选择性抗菌作用的系列苯丙烯酸与异喹啉生物碱络合物，其通式为：/n

【技术特征摘要】
1.具有选择性抗菌作用的系列苯丙烯酸与异喹啉生物碱络合物，其通式为：



其中，R1-R8各自独立地为氢、C1-C4的烷基、C1-C8的烷氧基、C2和C5-C8的羟基，其中，R1、R2可以相连形成五元或六元环，或者，R3、R4相连形成五元或六元环。


2.如权利要求1所述的具有抗菌作用的苯丙烯酸与异喹啉生物碱络合物，其特征在于：R1、R2各自独立地为C1-C6的烷基，或R1、R2相连形成五元或六元环；R3、R4各自独立地为C1-C6的烷基，或R3、R4相连形成五元或六元环；R5、R6、R7、R8各自独立地为氢、C1-C4的烷基、C1-C8的烷氧基或羟基。


3.如权利要求1或2所述的具有抗菌作用的苯丙烯酸与异喹啉生物碱络合物，其特征在于：其中，R选自以下结构的一种；



































4.如权利要求1所述的所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，加入制剂领域常规辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射剂等常规剂型。


5.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，该方法为：

【专利技术属性】
技术研发人员：王鹏龙，雷海民，黄雪梅，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京;11