靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术提供了一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统及其制备方法和应用，所述递药系统包括脂质、递送药物和功能性穿膜肽，所述功能性穿膜肽由链接纳米载体端、富精氨酸穿膜肽、基质金属蛋白酶‑9敏感肽和聚阴离子抑制肽的肽链共价连接形成。本发明专利技术脂质纳米递药系统通过功能性穿膜肽的修饰，能够靶向颅脑损伤病灶并实现线粒体富集的效果。利用稀释诱导沉淀技术通过脂质纳米粒核心包载多肽类药物环孢素A，进行线粒体的修复，由此克服目前的环孢素A难以有效达到颅脑病灶并治疗窗口小的阻碍，以较小的给药剂量提高了对颅脑损伤病灶周围细胞修复的能力。

【技术实现步骤摘要】
靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统及其制备方法和应用
本专利技术涉及技术纳米生物医学材料技术-纳米药物和药物传递系统领域，尤其涉及一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统及其制备方法和应用。
技术介绍
创伤性颅脑损伤(Traumaticbraininjury,TBI)是神经外科中常见的疾病，其较高的死亡率和致残率给患者家庭带来极大的经济和心理负担。目前认为TBI的损伤可分为原发性和继发性两类，原发性损伤主要发生于外力作用点，由机械损伤引起的脑实质损伤。然而大脑受到的损害不仅发生在损伤瞬间，早期的机械损伤常常诱发继发性损伤级联反应，包括细胞兴奋性毒性、血管源性和细胞毒性水肿、缺氧缺血、线粒体功能障碍、氧化应激和炎症等加剧原受损组织的损害。由于缺乏有效的治疗手段，众多颅脑损伤患者在意识恢复之后遗留下不同程度的神经功能障碍，而如何改善创伤性颅脑损伤引起的神经功能障碍缺少具体治疗方案。TBI神经功能障碍的病理生理机制是多方面且复杂的，其核心是钙稳态的失调。最初机械性的损伤会引起细胞膜和细胞骨架元件的破坏，内钙增加，过量的细胞内钙刺激线粒体通透性转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述递药系统包括脂质、递送药物和功能性穿膜肽，所述功能性穿膜肽由链接纳米载体端、富精氨酸穿膜肽、基质金属蛋白酶-9敏感肽和聚阴离子抑制肽的肽链共价连接形成。/n

【技术特征摘要】
20191122 CN 20191115754901.一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述递药系统包括脂质、递送药物和功能性穿膜肽，所述功能性穿膜肽由链接纳米载体端、富精氨酸穿膜肽、基质金属蛋白酶-9敏感肽和聚阴离子抑制肽的肽链共价连接形成。


2.根据权利要求1所述的一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述功能性穿膜肽的序列为AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GSG-RRRRRRRRR-PVGLIG-EGGEGGEGG，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GAGA-RRRRRRRRR-PVGLIG-EGGEGGEGG，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GG-RRRRRRRRR-PVGLIG-EGGEGGEGG，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GSG-RRRRRRRRRRRRRRRRRR-PVGLIG-EGGEGGEGG，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GSG-RRRRRRRRR-PVGLIG-EEEEEDDDDK，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GSG-RRRRRRRRR-PVGLIG-EDDDDK，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GSG-RRRRRRRRR-GGGERGPPGPQGAARGFZGTPGL-EGGEGGEGG，AC-FAEKFKEAVKDYFAKFWD-GSG-RRRRRRRRR-GPLGLLGC-EGGEGGEGG中的任一所示。


3.根据权利要求1或2所述的一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述功能性穿膜肽与脂质的质量比为1:10-1:300，优选1:100。


4.根据权利要求1或2所述的一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述递送药物包括环孢素A、血管活性肽、脑啡肽、内啡肽、神经降压肽和新山地明。


5.根据权利要求4所述的一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述递送药物为环孢素A，且环孢素A由诱导沉淀方法制备。


6.根据权利要求5所述的一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统，其特征在于，所述环孢素A与脂质的质量比为1:1-1:100，优选为1:4。


7.权利要求1所述一种靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米递药系统在制备治疗颅脑损伤疾病药物中的应用。


8.一种修饰靶向颅脑损伤病灶的脂质纳米...

【专利技术属性】
技术研发人员：高小玲，宋清香，江淦，陈乐培，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：上海;31