α-氟代查耳酮类衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种α‑氟代查耳酮类衍生物及其应用，所述衍生物包括其药学上可接受的盐。本发明专利技术还提供了一种所述衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗PPAR受体相关病症的药物中应用。本发明专利技术提供的衍生物体内吸收好，具有生物利用度高、药效作用强的特点，因此有巨大的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
α-氟代查耳酮类衍生物及其应用
本专利技术属于医药制剂
，涉及一种α-氟代查耳酮类衍生物及其应用。具体而言，该衍生物涉及药学上可接受的盐和前药，系过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，具有治疗介导PPAR表达异常相关的疾病的用途，临床应用前景巨大。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是发达国家或地区最常见的肝脏疾病，指过多的脂肪以甘油三酯的形式堆积在肝脏中(脂肪变性＞5％的肝细胞组织)。除有过多脂肪外，NAFLD的患者伴有肝细胞损伤和炎症(脂肪性肝炎)，后者即非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)。NAFLD中单纯的脂肪变性和短期的发病率或死亡率的增加没有相关性，但一旦进展到NASH则显著提高肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌(HCC)的风险。由于NASH引起的肝硬化是肝移植日益增加的一个原因。在NASH患者中肝病所致的发病率和死亡率都大大增加，并且和心血管疾病发病率和死亡率增加密切相关。对无症状的中年男性患者的诊断显示：46本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α-氟代查耳酮类衍生物，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
20191121 CN 20191114791011.一种α-氟代查耳酮类衍生物，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：



其中：
R1、R2分别独立地选自H、卤素、CF3、-CN、C1-6烷氧基、CF3O、CHF2O、C1-6烷硫基、CF3S、CHF2S、C1-6烷基、C1-6烷基亚砜基-、CF3SO、C1-6烷基砜基或CF3SO2，或选自任选被1、2或3个R取代的：C1-6烷基、C1-6烷基-S(＝O)-、C1-6烷基-S(＝O)2-、C1-6烷基-(＝O)2-、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；
R3、R4分别独立选自H、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，包括但不限于Cl、Br、I、CH3、Et、CH3O；
R5、R6分别独立地选自H、C1-6烷基、C1-6杂烷基、苯基、5～6元杂芳基，R5、R6也可以成环为C3-6环烷基或3～6元杂环烷基；其中R5、R6包括但不限于甲基、乙基、异丙基、苯基、吡唑基或吡啶基；R5、R6成环为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
R7选自H或C1-6烷基；
n选自0、1、2、3、4、5或6；
R选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、NH2、COOH、C(＝O)NH2、Me、Et、CF3、CHF2、CH2F、NHCH3或N(CH3)2。


2.根据权利要求1所述的α-氟代查耳酮类衍生物，其特征在于，所述的式Ⅰ化合物中，R1,R2选自H、卤素、CF3、-CN、C1-6烷氧基、CF3O、CHF2O、C1-6烷硫基、CF3S、CHF2S、C1-6烷基、C1-6烷基亚砜基-、CF3SO、C1-6烷基砜基或CF3SO2；其中R1、R2优选自Cl、Me、Et、CH3O、EtO、n-Pr-O、i-PrO、CH3S、EtS、n-PrS、i-PrO、CH3SO、CH3SO2、CF3O、CHF2O、CF3S、CHF2S、CF3SO或CF3SO2。


3.根据权利要求1所述的α-氟代查耳酮类衍生物，其特征在于，所述的式Ⅰ化合物中，R3、R4分别独立地选自H、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基，或分别独立地选自任选被1、2或3个R取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基。


4.根据权利要求1所述的α-氟代查耳酮类衍生物，其特征在于，所述的式Ⅰ化合物中，R5、R6分别独立地选自H、C1-6烷基、C1-6杂烷基、苯基或5～6元杂芳基，R5、R6也可以成环为C3-6环烷基或3～6元杂环烷基，R5、R6包括但不限于甲基、乙基、异丙基、苯基、吡唑基或吡啶基；或R5、R6成环为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、


5.根据权利要求1所述的α-氟代查耳酮类衍生物，其特征在于，所述的式Ⅰ化合物中，

选自：


6.根据权利要求1所述的α-氟代查耳酮类衍生物，其特征在于，所述的式Ⅰ化合物中，

选自：


7.根据权利要求1所述的α-氟代查耳酮类衍生物，其特征在于，为式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐：



其中：
当R1选自H或-XR，其中X选自S、S(O)、S(O)2或O，R选自Me、Et、CF3、CHF2、CH2F、NHCH3或N(CH3)2；则R2选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基；或
当R2选自H或-XR，其中X选自S、S(O)、S(O)2或O，R选自Me、Et、CF3、CHF2、CH2F、NHCH3或N(CH3)2；则R1选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基；
R3、R4分别独立选自H、卤素、C1-4烷基或C1-6烷氧基；
R5、R6分别独立地选自H、C1-6烷基、苯基或5～6元杂芳基，或R5、R6也可以成环为C3-6环烷基或3～6元杂环烷基；
R7...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼金芳，冯恩光，沈锡明，
申请(专利权)人：杭州百诚医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33