铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法。方法采用的铱催化剂是由金属铱前驱体与手性双膦配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成的，催化剂用量(以摩尔计)为：原料亚胺/催化剂(S/C)等于300000～1000000。本发明专利技术配体制备简单，催化剂用量低，操作简便，且可实现连续操作，适于大规模制备手性胺，产物的对映体过量值(ee值)达80％以上。本发明专利技术对于精异丙甲草胺关键中间体的合成催化剂用量低，2‑乙基‑6‑甲基苯胺/催化剂(S/C)为500000，可达到95％收率，91％对映选择性，具有很好的工业化应用范围。

【技术实现步骤摘要】
铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种铱/手性双膦配体催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法。
技术介绍
手性胺化合物是具有重要应用价值的有机合成砌块，广泛应用在生物、农业以及药物制剂的合成中。高光学纯手性胺化合物的高效制备也成为有机化学家们的研究热点。在诸多合成策略中，亚胺的不对称氢化反应无疑是最简洁、高效的方法，催化体系主要包括过渡金属催化、有机催化以及金属-有机协同催化三种[(a)Li,W.；Zhang,X.Top.Curr.Chem.2013,343,103-144；(b)Verendel,J.J.；Pamies,O.；Diéguez,M.；Andersson,P.G.Chem.Rev.2014,114,2130-2169；(c)Etayo,P.；Vidal-Ferran,A.Chem.Soc.Rev.2013,42,728-754；(d)Xie,J.-H.；Zhu,S.-F.；Zhou,Q.-L.Chem.Rev.2011,111,1713-1760；(e)FaiscaPhillips,A.M.；P本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应溶剂中，一定的氢气压力和温度下，在手性铱催化剂作用下，亚胺发生不对称氢化得到手性胺化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应溶剂中，一定的氢气压力和温度下，在手性铱催化剂作用下，亚胺发生不对称氢化得到手性胺化合物。


2.根据权利要求1所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：该方法的具体步骤如下：
(1)手性铱催化剂的制备：氮气保护下，将铱-环辛二烯络合物与手性双膦配体在反应溶剂中搅拌2小时原位配位制得手性铱催化剂；
(2)手性胺化合物的制备：将底物亚胺溶于反应溶剂中，加入到上述搅拌好的手性铱催化剂溶液中，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气；反应完毕，缓慢释放氢气，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物。


3.根据权利要求2所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：



式中：R1为C1～C10烷基如CH3、CH3CH2等，C3～C12环烷基如环戊基、环己基等，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C1～C10烷基如甲氧甲基、乙氧甲基等，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C3～C10环烷基如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基等；或芳基等C6-C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如苯基、4-甲氧基苯基等；或酯基如COOCH3、COOCH2CH3等；R2为H，C1-C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6-C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩等。


4.根据权利要求2所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡向平，刘振婷，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21