评估药物心血管安全性的细胞模型及方法技术

本发明专利技术属于药物评估与筛选领域，更具体而言，本发明专利技术提供了一种用于评估药物心血管安全性的细胞模型，所述细胞模型包括离体的人源心肌细胞和内皮细胞，以及使用该模型评估药物心血管安全性的方法。本发明专利技术通过提供一种多细胞的综合平台，尤其是同一来源的多细胞模型，从而更加准确地评估药物心血管安全性，同时利用特定患者的多能干细胞诱导的心肌细胞和内皮细胞，提供个体化药物的筛选方法。提供个体化药物的筛选方法。提供个体化药物的筛选方法。

【技术实现步骤摘要】
评估药物心血管安全性的细胞模型及方法


[0001]本专利技术属于药物评估与筛选领域，更具体而言，本专利技术涉及一种用于评估药物心血管安全性的细胞模型、以及使用该细胞模型评估药物心血管安全性的方法。

技术介绍

[0002]药物引起的毒性，尤其是心血管毒性，是候选药物停用和上市后停药的重要原因。从1950年到2017年，约14％的药物因为严重的心血管不良事件而退出市场，所述心血管不良事件主要是指心肌损伤、心力衰竭、心律失常、高血压、血管病变和冠心病等心血管副作用。不仅如此，由于基因、疾病和环境等差异，导致不同患者对药物毒性的敏感性也不尽相同。为了将与药物开发相关的心脏风险降至最低，美国食品和药物管理局(FDA)和制药行业都要求在药物开发的早期进行体外心血管毒性筛查，以便在上市前检测潜在的心血管不良反应。
[0003]因此，及早识别具有潜在毒性的候选药物在药物开发过程中至关重要。
[0004]动物模型和原代细胞系及永生化细胞系是在临床前药物试验中确定有效性和安全性的最常见模型。动物模型是药物临床前安全性评估首要的研究模型，其优点是可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于评估药物心血管安全性的细胞模型，所述细胞模型包括离体的人源心肌细胞和内皮细胞。2.根据权利要求1所述的细胞模型，其中所述心肌细胞和内皮细胞来源于同一供体。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的细胞模型，其中所述心肌细胞和内皮细胞是由人多能干细胞获得的。4.根据权利要求3所述的细胞模型，其中，所述人多能干细胞是人源诱导性多能干细胞或人胚胎干细胞。5.根据权利要求3或4所述的细胞模型，其中所述心肌细胞是通过添加Wnt信号通路激活剂例如CHIR
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99021、Wnt信号通路抑制剂例如Wnt
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C59、IWR
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1、IWR
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2、IWP
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2、IWP
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4、细胞因子例如激活素A和骨形态发生蛋白4中的一种或者多种来定向诱导人多能干细胞获得的，更优选地，所述心肌细胞的纯度至少为85％。6.根据权利要求3
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5中任一项所述的细胞模型，其中所述内皮细胞是通过添加Wnt信号通路激活剂例如CHIR
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99021以及细胞因子例如激活素A、骨形态发生蛋白4、血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子中的一种或者多种来定向诱导人多能干细胞获得的，更优选地，所述内皮细胞的纯度至少为90％。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的细胞模型，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡士军，雷伟，倪萱，沈振亚，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：