一种C制造技术

本发明专利技术涉及C

【技术实现步骤摘要】
一种C
20
‑
二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及含N杂环化合物，具体涉及C
20
‑
二萜生物碱类化合物，尤其是具有噁唑环的阿替生型C
20
‑
二萜生物碱类化合物。

技术介绍

[0002]噁唑环
‑
N
‑
C(20)
‑
O
‑
C(7)
‑
阿替生型生物碱在自然界分布极少，自2001年从翠雀属植物 Delphinium virgatum的全草中分离得到了第一个噁唑环
‑
N
‑
C(20)
‑
O
‑
C(7)
‑
阿替生型生物碱Atisine(Mericli A H,Mericli F,Desai H K.Diterpenoid Alkaloids from Delphinium virgatum Poiret. Chinese Chemical Letters,Die Pharmazie,2001,32(32):418
‑
419.)。随后从同属植物Delphiniumchrysotrichum的全草中也分离得到了两个噁唑环
‑
N
‑
C(20)
‑
O
‑
C(7)
‑
阿替生型生物碱delphatisineA和delphatisine B(Yangqing He,Xiaomei Wei,Yili Han,Liming Gao.Two new diterpenealkaloids from Delphinium chrysotrichum.Chinese Chemical Letters,2007,18(5):545
‑
547)。二萜生物碱具有重要的生物活性，其中不乏有关附甲素等已被开发成临床药物的典型代表。其复杂结构和显著的生物活性自上世纪60年代便引起了合成化学家们的广泛关注，然而由于二萜生物碱骨架拥挤、刚性较强，取代复杂，手性中心众多，合成极具挑战性，尽管已有超过 1200个二萜生物碱被分离鉴定，但实现全合成的化合物不超过30个。上述研究均聚焦在该类化合物的分离鉴定和全合成上，并未有对其生物活性的研究。综上所述，目前有关C
20
‑
二萜生物碱类化合物，尤其是噁唑环
‑
N
‑
C(20)
‑
O
‑
C(7)
‑
阿替生型C
20
‑
二萜生物碱类化合物生物活性的报道极少。
[0003]囊距翠雀为毛茛科翠雀属植物囊距翠雀(Delphinium brunonianum Royle)的干燥地上部分，多年生草本植物，分布于中国西北地区，包括西藏自治区、青海和甘肃省，海拔4500
‑
6000 米的高山多石处，具有凉血解毒，祛风止痒的功效，主治流感、各种传染病、肝胆病、皮肤痒疹、蛇咬伤等(中国科学院植物志编辑委员会.中国植物志[M].科学出版社,1979,27.)。截止目前，国内外学者从囊距翠雀所属的翠雀属植物中分离鉴定出约100个C
20
‑
二萜生物碱，其骨架类型复杂多样，大多数具有环外双键。随着国内外学者对二萜类生物碱研究日益深入，新的二萜类生物碱骨架类型不断被发现，原有的骨架类型已经不能满足新的C
20
‑
二萜类生物碱分类要求。王峰鹏等按照碳原子骨架，将C
20
‑
二萜生物碱分为4大类：阿替生类 (Atisane
‑
class)、贝壳杉烷类(Kaurane
‑
class)、重排类(Rearranged
‑
class)、双二萜类 (Bisditerpenoid
‑
class)(Wang F P,Liang X T.C
20
‑
diterpenoid alkaloids.[J].Alkaloids Chemistry& Biology,2002,59:1)。
[0004]有关囊距翠雀的化学研究报道较少，据《藏药志》记载该植物所含化学成分主要为生物碱、有机酸、糖类及粘液质(杨永昌,等.藏药志.第1版[M].西宁:青海人民出版社，1991年)。迄今为止，自囊距翠雀中共分离并鉴定了15个生物碱类成分，分别为C
19
及C
20
‑
二萜生物碱，其中12个C
‑
19型牛扁碱型生物碱，2个C
20
‑
阿替生型生物碱以及1个海替生重排型二萜生物碱(Wei Deng,Wei liang Sung.Three New C
19
‑
Diterpend Alkaloids,debruine,
delbruline, delbrusine and brunonine from Delphinium Brunonianum Royle[J].HETEROCYCLES,1986, 24(4):873
‑
876.Ahyan Ulubelen,Haridutt K.Desai,Quincy Teng,etal.Delbruninol,ANewNorldi
‑
erpeniod Alkaloid from Delphinium Brunonianum Royel[J].HETEROCYCLES,1999, 51(8):1897
‑
1903.Wei Deng,Weiliang Sung.Brunonine,ANew C
20
‑
Diterpenoid Alkaloids[J]. HETEROCYCLES,1986,24(4):869
‑
872.)。邹园生等报道酰胺类成分具有选择性抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性作用(Zou Y S,Zeren D,Lin C Z,et al.New Amides alkaloids from Delphiniumbrunonianum Royle[J].Fitoterapia,136(2019),doi.org/10.1016/j.fitote.2019.104186.)，但是目前未见有C
20
‑
二萜生物碱促进能量代谢、降糖、降脂和保肝等生物活性的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题提供一种C
20
‑
二萜生物碱类化合物，该化合物具有促进能量代谢、抗炎、降糖、降脂和保肝等活性。
[0006]本专利技术要解决上述问题的技术方案是：
[0007]一种C
20
‑
二萜生物碱类化合物，其分子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种C
20
‑
二萜生物碱类化合物，该化合物的分子结构如下式(Ⅰ)所示：2.权利要求1所述的C
20
‑
二萜生物碱类化合物的制备方法，该方法由以下步骤组成：(1)取囊距翠雀，依次用15和10倍体积浓度为80％的乙醇分别回流提取2h，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩至无醇味，得总浸膏；(2)将总浸膏溶解于水中，然后，依次用石油醚和醋酸乙酯萃取，取醋酸乙酯萃取液，减压浓缩至去除溶剂，得醋酸乙酯萃取物；(3)将醋酸乙酯萃取物拌匀于空白硅胶中，过硅胶柱，依次用二氯甲烷︰甲醇＝100:1～2︰1的二氯甲烷
‑
甲醇进行梯度洗脱；收集二氯甲烷︰甲醇＝10︰1的二氯甲烷
‑
甲醇洗脱液，过Sephadex LH
...

【专利技术属性】
技术研发人员：林朝展，祝晨蔯，姚宇峰，袁月，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：