一种降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法技术

本发明专利技术提供了一种降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，包括步骤：将17

【技术实现步骤摘要】
一种降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法


[0001]本专利技术涉及一种降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，属于药物化学


技术介绍

[0002]醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate)是阿比特龙的前体药，在体内迅速转化为阿比特龙，后者是CYP17(17α
‑
羟化酶和C17,20
‑
裂解酶)的选择性、不可逆甾体类抑制剂，通过抑制酶活性从而阻止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成，用于和泼尼松或泼尼松龙联合治疗雄激素去势疗法和多西他赛化疗失败患者的去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)的治疗。醋酸阿比特龙的化学名称为(3β)
‑
17
‑
(3
‑
吡啶基)
‑
雄甾
‑
5,16
‑
二烯
‑3‑
醋酸酯，结构式如下式Ⅰ所示：
[0003][0004]关于醋酸阿比特龙的合成，有一系列的专利文献CN111349138A、US5604213、CN110790809A、CN103965282本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，包括步骤如下：(1)醋酸阿比特龙中间体反应液的制备在溶剂A中，碳酸钠存在下，式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物在双三苯基磷二氯化钯催化下经偶联反应得到醋酸阿比特龙中间体反应液；其中，式Ⅲ化合物结构式中，R为甲基或乙基；(2)向步骤(1)得到的醋酸阿比特龙中间体反应液中加入亚硫酸氢钠溶液，高温搅拌；之后加入活性炭吸附，过滤，将滤液降温析晶，过滤，洗涤、干燥得到醋酸阿比特龙中间体；(3)醋酸阿比特龙的制备将醋酸阿比特龙中间体与乙酸酐经酰化反应得到醋酸阿比特龙。2.根据权利要求1所述的降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，其特征在于，步骤(1)中包括以下条件中的一项或多项：a.所述的溶剂A为二甲基亚砜；所述的式Ⅱ化合物的质量与二甲基亚砜的体积之比为1g:10
‑
20mL；b.所述的式Ⅱ化合物与碳酸钠的质量比为1:0.5
‑
5；c.所述的式Ⅱ化合物与化合物式Ⅲ的质量比为1:0.35
‑
0.75；d.所述的式Ⅱ化合物与双三苯基磷二氯化钯的质量比为100:0.2
‑
1；e.所述的偶联反应的温度为80
‑
90℃，反应时间为3
‑
4小时；f.偶联反应完成后所得反应液直接趁热过滤，得到醋酸阿比特龙中间体反应液。3.根据权利要求1所述的降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的亚硫酸氢钠溶液的质量浓度为25
‑
40％。4.根据权利要求1所述的降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的亚硫酸氢钠溶液与醋酸阿比特龙中间体反应液的体积比为1:10
‑
20。5.根据权利要求1所述的降低醋酸阿比特龙中钯残留的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的高温搅拌的温度为80
‑
95℃，搅拌时...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宝旺，申新德，孔改兰，李同强，
申请(专利权)人：山东安弘制药有限公司，
类型：发明
国别省市：