一类蛋白受体激酶抑制剂的制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种蛋白受体激酶抑制剂的制备方法。具体地，本发明专利技术公开了一种式I所示的化合物或其立体异构体或外消旋体或其药学上可接受的盐，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明专利技术还公开了上述化合物作为TRK激酶抑制剂的用途。制剂的用途。制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
一类蛋白受体激酶抑制剂的制备和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体而言，涉及一种蛋白受体激酶抑制剂。

技术介绍

[0002]原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin-receptor kinase,TRK)是一类神经生长因子受体，隶属于受体酪氨酸激酶家族，主要包括高度同源的TRKA、TRKB和TRKC三个成员，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3三个基因编码而成。这些受体酪氨酸激酶主要在神经组织中表达，并通过神经营养因子NTs(neurotrophins)的激活在神经系统的发育和生理功能中发挥重要作用。TRK作为酪氨酸激酶受体，每个TRK都有与其相对应的配体结合并激活其下游的信号通路。NGF(nerve growth factor)特异性结合并激活TRKA；TRKB的配体包括有BDGF(brain-derived growth factor)和NT-4/5(neurotrophin-4/5)；NT-3特异性结合并激活TRKC。三种TRK受体均含有用于配体结合的细胞外结构域、跨膜结构域和具有激酶活性的胞内结构域。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
(C1-C6酰胺基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C1-C6胺基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、-(CH2)-C6-C10芳基、-(CH2)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氧代、-CN、-NH2、-OH、C6-C10芳基、C1-C6胺基、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2NH2、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；虚线表示化学键或无。2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或外消旋体或其药学上可接受的盐：其特征在于，L1为-CH＝CH-。3.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或外消旋体或其药学上可接受的盐：其特征在于，R
A
选自下组：各式中，X1、X2定义同前；芳香环上，n为1、2或3；且R3为氢、氘、羟基、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C1-C6烷氧基；或者n为2且两个R3共同形成-O-(CH2)
m-O-；m为1-4的整数；其它位置的R3、R4、R5各自独立地为氢、氘、羟基、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C1-C6烷氧基。4.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或外消旋...

【专利技术属性】
技术研发人员：张淑云，冯志勇，江磊，金贤，乔智，寿建勇，尚珂，吴淡宜，许灵灵，徐圆，张毅，张宇星，
申请(专利权)人：上海轶诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：