一种脂质体滴眼液及其在治疗干眼症中的应用制造技术

眼用制剂及其用于治疗干眼症的用途，其中滴眼液是由脂质体组成，脂质体由非氢化磷脂构成，非氢化磷脂含有亚麻籽油、维生素A棕榈酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和水相维生素B12和碧萝芷。碧萝芷的存在增强了外部水相的抗氧化能力，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的存在则增强了对脂质体的亲脂相的抗氧化作用。脂质体内存在维生素E聚乙二醇琥珀酸酯，以及脂质体外存在碧萝芷和维生素B12，对UVA/UVB射线具有防护作用(屏蔽作用)。本发明专利技术的另一个目的是如上所述的脂质体滴眼液，其包含由2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种脂质体滴眼液及其在治疗干眼症中的应用


[0001]本专利技术涉及眼用制剂、试剂盒及其用途，其中滴眼液是由脂质体组成，脂质体由非氢化磷脂构成，非氢化磷脂含有亚麻籽油、维生素A棕榈酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和水相维生素B12和碧萝芷。
[0002]碧萝芷的存在增强了外部水相的抗氧化能力，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的存在则增强了对脂质体的亲脂相的抗氧化作用。
[0003]脂质体内存在维生素E聚乙二醇琥珀酸酯，以及脂质体外存在碧萝芷和维生素B12，对UVA/UVB射线具有防护作用(屏蔽作用)。
[0004]本专利技术的另一个目的是如上所述的脂质体滴眼液，其包含由2
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氨基
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2(羟甲基)丙烷
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1,3
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二醇组成的特定特殊体系，2
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氨基
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2(羟甲基)丙烷
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1,3
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二醇用作碧萝芷(水溶性的)的成盐剂；和硼酸盐缓冲剂，以便提高脂质体的可过滤性并具有令人满意的过滤程序，以通过仅过滤0.2微米的方式来对脂质体滴眼液进行灭菌，从而避免蒸汽灭菌破坏其他成分和脂质体的结构。
[0005]此外，用作碧萝芷的成盐剂的2
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氨基
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2(羟甲基)丙烷
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1,3
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二醇的存在可增强此类分子的保护作用和溶液的过滤性。

技术介绍

[0006]干眼症是由于眼表长期缺乏足够的润滑和水分而引起的。干眼症的症状各异，从症状轻微到眼睛持续发炎，严重发炎，以及眼睛的前表面留下疤痕。
[0007]眼睛干燥和干眼症的症状包括：
[0008]‑
灼热感眼睛发痒发痛
[0009]‑
眼睛疲劳
[0010]‑
眼睛干涩感
[0011]‑
眼睛发红
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畏光(对光敏感)
[0013]‑
视物模糊
[0014]‑
另一常见症状是异物感，即有沙粒或其他物体或物质在您眼睛中的感觉。
[0015]‑
水汪汪的眼睛也可能是干眼症的症状。
[0016]‑
这是因为眼表干燥有时会过度刺激作为保护机制的眼泪水状成分的产生。
[0017]‑
但是这种“反射性流泪”在眼上的停留时间不足以纠正潜在的干眼症。
[0018]除这些症状外，眼睛干涩还可能导致发炎，并(有时是永久性的)损害眼睛表面。
[0019]什么原因引起的干眼症？
[0020]眼睛干涩是由没有足够的眼泪引起的。您的眼泪是水、脂肪油和粘液的复杂混合物。这种混合物有助于使您的眼睛表面光滑清澈，并有助于保护您的眼睛免受感染。
[0021]对于一些人而言，眼睛干涩的原因是泪液产生减少。对于其他人而言，眼睛干涩的原因是泪液蒸发增多，泪液成分的不平衡。
[0022]泪液产生减少
[0023]当您无法产生足够的眼泪时，可能会出现干眼症。这种症状的医学术语是干燥性角膜结膜炎。减少泪液产生的常见原因包括：
[0024]老化
[0025]‑
某些疾病，包括糖尿病、类风湿性关节炎、狼疮、硬皮病、干燥综合征、甲状腺疾病和维生素A缺乏症；
[0026]‑
某些药物，包括抗组胺药，减充血药，激素替代疗法，抗抑郁药以及用于高血压、痤疮、节育和帕金森氏病的药物；
[0027]‑
激光眼科手术，尽管与该手术有关的干眼症通常是暂时的；
[0028]‑
炎症或放射引起的泪腺损伤；
[0029]眼睛表面足够且连续的眼泪层对于保持眼睛健康，舒适和良好的视力至关重要。
[0030]‑
泪水浸入眼睛的表面以保持其湿润，并冲洗掉可能损坏角膜并导致眼睛感染的灰尘、碎屑和微生物。
[0031]‑
普通的泪膜由三个重要组成部分构成：
[0032]1.油性(脂质)成分
[0033]2.水性成分
[0034]3.粘液样(粘蛋白)成分。
具体实施方式
[0035]为了试图解决或至少部分减轻如上简要描述的干眼症的不利影响，申请人研究和开发了一种配方，其中配方中必须含有具有以下作用的成分：
[0036]有消炎作用；
[0037]有抗氧化作用；
[0038]恢复眼表上的油层；
[0039]保持湿润；
[0040]可进行灭菌
[0041]简而言之，可通过不同步骤和申请人展开的活动来限定如何在工业层面上生产滴眼液，其中滴眼液是由脂质体组成，脂质体由非氢化磷脂构成，非氢化磷脂含有亚麻籽油、维生素A棕榈酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和水相维生素B12和碧萝芷。
[0042]‑
这种脂质体滴眼液必须通过0.2微米的过滤进行灭菌，因为蒸汽灭菌(在1个大气压下于121摄氏度下进行15分钟)会破坏脂质体的所有成分。
[0043]‑
为了达到这样的效果，脂质体滴眼液包含脂质体，该脂质体由含有亚麻籽油和维生素A棕榈酸酯以及维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的非氢化磷脂组成，其特定结构改善了脂质体的过滤性，但是这种改善不足以具有令人满意的过滤程序，至少在工业层面上不具有令人满意的过滤程序，以对脂质体滴眼液进行灭菌。水相中存在碧萝芷是产生这个问题的原因。
[0044]‑
为了获得这样的结果，根据本专利技术的脂质体滴眼液包含由2
‑
氨基
‑
2(羟甲基)丙烷
‑
1,3
‑
二醇组成的特定特殊体系，2
‑
氨基
‑
2(羟甲基)丙烷
‑
1,3
‑
二醇用作碧萝芷(水溶性的)的成盐剂；和硼酸盐缓冲剂。
[0045]令人惊讶的是，所述脂质体滴眼液溶液对UVA UVB射线(UVA 315
‑
400nm
‑
UVB 315
‑
280nm)具有屏蔽作用。这种出乎意料的特性主要与脂质体(加上维生素E聚乙二醇琥珀酸酯)有关，其次与水相中的维生素B12和碧萝芷有关。
[0046]我们在下文报告了获得本专利技术的最终溶液的不同步骤。
[0047]起始配方的定性组成如下所示。
[0048]定性起始配方
[0049][0050][0051]‑
每种成分的描述和特定功能
[0052]磷脂
[0053][0054]十六烷酰基
‑2‑
亚油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑
磷酸胆碱
[0055]鉴于脂质层对泪液有重要影响，因此了解泪液结构这一部分的结构至关重要。脂质的这一薄层通常为50nm至100nm，而不是单一的均质层。据信，眼泪的水层上覆盖有一层极性脂质，而面对空气的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗干眼症的滴眼液，其特征在于，其包含脂质体，所述脂质体由非氢化磷脂构成，非氢化磷脂含有亚麻籽油、维生素A棕榈酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和水相维生素B12和碧萝芷。2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，所述脂质体滴眼液还包含由2
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氨基
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2(羟甲基)丙烷
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1,3
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二醇组成的体系，所述体系用作水溶性的碧萝芷的成盐剂；和缓冲剂pH调节剂。3.根据前述权利要求中任一项所述的滴眼液，其特征在于，其通过0.2微米的过滤进行灭菌，因为通过在1个大气压下，在高温(121℃至134℃)的121℃下将所述溶液暴露在饱和蒸汽中长达15分钟之久来实现的蒸汽灭菌会破坏脂质体的所有成分。4.根据前述权利要求中任一项所述的滴眼液，其特征在于，所述脂质体滴眼液液对UVA UVB射线(UVA 315
‑
400nm
‑
UVB 315
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280nm)具有屏蔽作用，这种特性主要与脂质体(加上维生素E聚乙二醇琥珀酸酯)有关，其次与水相中的维生素B12和碧萝芷有关。5.根据权利要求2至4中任一项所述滴眼剂溶液，其特征在于，其具有以下成分组成：5.根据权利要求2至4中任一项所述滴眼剂溶液，其特征在于，其具有以下成分组成：6.根据权利要求5所述的滴眼液，其特征在于，所述成分如下：
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗尔夫，
申请(专利权)人：罗尔夫，
类型：发明
国别省市：