【技术实现步骤摘要】
一种用于肿瘤治疗的脂质体递送系统及其制备方法与应用
本专利技术属于药品原料制备领域，具体涉及一种用于肿瘤治疗的脂质体递送系统及其制备方法与应用。
技术介绍
最新研究显示，利用纳米材料对深部癌症组织进行药物递送具有极大优势。传统的肿瘤治疗由于缺乏肿瘤靶向性、药代动力学的充分研究，会存在非特异性和治疗后损伤引起炎症反应的局限性。其中肿瘤靶向性的缺乏会对临近组织的完整性产生损害，并加速残留肿瘤细胞的增殖，促进存活肿瘤细胞的迁移和浸润。近几年，经科学研究开发了具有大量药物装载和释放以及肿瘤靶向能力的纳米材料，例如颗粒、胶束、脂质体、高分子微囊等。脂质体因其优良的生物相容性和可调节的药物代谢动力学而被公认为第一类治疗性纳米级给药系统(NDDSs)[1]，能作为药物、多肽、蛋白质、DNA、反义寡核苷酸或核酶的载体。当脂质体被作为药物载体时，能够减少对敏感器官(如心脏和肾脏)的毒副作用，并增强对特定组织的作用(如肿瘤)。由于肿瘤在肿瘤细胞和肿瘤微环境中都具有一系列病理生理学特征，例如，肿瘤酸中毒是实体瘤微环境的重要标志，细胞外肿瘤...
【技术保护点】
1.一种用于肿瘤治疗的脂质体递送系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n(1)带负电荷脂质PHL的制备：将烷胺类化合物溶解在溶剂中，加入3,4,5,6-四氢邻苯二甲酸酐、2,3-二甲基马来酸酐或2,2,3,3-四甲基丁二酸，反应；反应液纯化，得到带负电荷脂质PHL；/n(2)脂质体递送系统的制备：将中性磷脂分子，带正电荷磷脂与步骤(1)所得带负电荷脂质PHL混合并溶解在溶剂中，蒸发浓缩，干燥，得到脂质膜；对所得脂质膜进行水化处理，得到混合脂质膜悬浮液；对所得悬浮液进行超声处理，冻融循环，在微量挤出机中挤出，即获得所述的用于肿瘤治疗的脂质体递送系统。/n
【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤治疗的脂质体递送系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)带负电荷脂质PHL的制备：将烷胺类化合物溶解在溶剂中，加入3,4,5,6-四氢邻苯二甲酸酐、2,3-二甲基马来酸酐或2,2,3,3-四甲基丁二酸，反应；反应液纯化，得到带负电荷脂质PHL；
(2)脂质体递送系统的制备：将中性磷脂分子，带正电荷磷脂与步骤(1)所得带负电荷脂质PHL混合并溶解在溶剂中，蒸发浓缩，干燥，得到脂质膜；对所得脂质膜进行水化处理，得到混合脂质膜悬浮液；对所得悬浮液进行超声处理，冻融循环，在微量挤出机中挤出，即获得所述的用于肿瘤治疗的脂质体递送系统。
2.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的脂质体递送系统的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中所述的中性磷脂分子，带正电荷磷脂与带负电荷脂质PHL的配比为摩尔比35～45：35～45：17～23。
3.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的脂质体递送系统的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的烷胺类化合物结构式为CnNH2，其中n取6～18的整数，表示饱和或不饱和烷烃碳链，长度为C6～C18；
步骤(2)所述的中性磷脂分子为1,2-二油酰磷脂酰乙醇胺、1,2-二己酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二十五碳酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二十七烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二十二烷基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二月桂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二油酰磷脂酰胆碱、1,2-二己酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂、1-棕榈酰-2-硬脂酰卵磷脂、1-硬脂酰-2-棕榈酰卵磷脂(SPPC)、氢化豆磷脂、1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰卵磷脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的任意一种或多种；
步骤(2)中所述的带正电荷磷脂为1,2-二油酰丙基氯化三甲铵、(2,3-二油酰-丙基)-三甲基铵-盐酸盐、1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷、1,2-二月桂酰-sn-甘油-3-乙基磷酸胆碱中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的脂质体递送系统的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的溶剂为氯仿，二氯乙烷，1，4-二氧六环，甲苯，乙腈，乙酸乙酯，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺中的一...
【专利技术属性】
技术研发人员：王维，蔡洁旋，洪美静，关柏鸥，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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