用于预防和/或治疗泌尿生殖器粘膜的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防和/或治疗影响泌尿生殖器粘膜的医学疾病的组合物。还涉及所述组合物在制备用于预防和/或治疗所述疾病的药物中的用途。此外，本发明专利技术还涉及一种预防和/或治疗所述疾病的方法，其中将所述组合物给药至需要其的受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和/或治疗泌尿生殖器粘膜的组合物
本专利技术涉及治疗领域，特别是涉及一种用于预防和/或治疗影响泌尿生殖器粘膜的疾病(condition)的组合物。
技术介绍
黏膜(mucousmembrane)，所谓的粘膜(mucosa)，是一种在诸如耳、鼻、口、唇、肛门、眼睛和泌尿生殖系统(genitourinarysystem)(也称为泌尿生殖器系统(urogenitalsystem))的身体的孔(orifice)或口(osculum)上的人体皮肤的连续物(continuity)。粘膜起防御屏障的作用，还具有吸收功能，并且对摩擦、酸和其他对正常人体功能必不可少的分泌物具有抵抗力。它是一种微生物组载体，会受到pH和微生物群落变化的影响。该粘膜的完整性和正常平衡也是病原体的屏障。近年来的研究趋势将粘膜与免疫系统和整体健康联系起来。不同的因素(例如雌激素缺乏、癌症治疗、衰老、吸烟等)会对泌尿生殖系统粘膜产生负面影响，并可能导致泌尿生殖器萎缩。泌尿生殖器萎缩也被称为阴道萎缩、萎缩性阴道炎、萎缩性外阴阴道炎和外阴阴道萎缩(VVA)。最近，人们提出了名称绝经期泌尿生殖系统综合症(GenitourinarySyndromeofMenopause)(GSM)来替代VVA(PortmanDJ,GassML.Vulvovaginalatrophyterminologyconsensusconferencepanel.Genitourinarysyndromeofmenopause:newterminologyforvulvovaginalatrophyfromtheinternationalsocietyforthestudyofwomen’ssexualhealthandtheNorthAmericanMenopauseSociety.JSexMed.2014Dec；11(12):2865-72)。新术语是为了适用于医疗、教学和研究描述该疾病。GSM是比VVA更具描述性的术语，并不表示病理(例如，尽管GSM具有病理症状，但患者并未将其与疾病直接联系起来)。GSM被定义为与雌激素和其他性类固醇减少相关的症状和体征(sing)的集合，涉及大阴唇/小阴唇、阴蒂、前庭/阴道口、阴道、尿道和膀胱的变化(PortmanandGass，2014)。GSM是一种需要长期治疗的慢性疾病。即使新术语GSM提到“绝经”，该综合症也不限于围绝经期、绝经后的女性，因为它可能由于癌症治疗、卵巢切除术、化学诱导绝经、吸烟或变性治疗引起的雌激素缺乏而发生在年轻女性中。值得一提的是，最具侵袭性的乳腺癌发生在30至45岁的绝经前女性中，并且约50％接受肿瘤治疗(例如他莫昔芬(tamoxifen)，他莫昔芬与芳香酶抑制剂结合)的女性发展为VVA。因此，鉴于此，本专利技术的作者提出了第二个术语，泌尿生殖系统综合症(GenitourinarySyndrome)(下文中简称GS)，其在本专利技术中用于表明该综合症不限于围绝经期、绝经后的女性。由于雌激素正常水平的缺乏，患有GS的女性经常出现性和非性或泌尿道的并发症，这影响了包括泌尿生殖系统在内的许多器官。随着雌激素的损失，即使是衰老引起的雌激素损失，阴道也会缩短、变窄，并且粘膜阴道壁变得更薄、更平、弹性更低，且颜色更苍白。这些变化伴随着许多症状。一般来说，患GS的女性会出现以下一种、多种或全部症状：阴道干燥、性交后出血、阴道分泌物、阴道和/或外阴不适、阴道和/或外阴疼痛、酸痛(soreness)、性唤起和性欲丧失、瘙痒、刺激、烧灼感、外阴瘙痒和性交困难。膀胱、输尿管和尿道的尿路粘膜的上皮变化与阴道中发生的那些相似，并产生薄的、苍白的、易碎的组织。具体而言，与GS相关的泌尿症状包括尿急、尿频、夜尿、排尿困难和尿失禁。由于与疾病相关的疼痛、与泌尿生殖器症状相关的不便以及与由此产生的性功能障碍相关的人际关系的潜在中断，许多患有GS的女性经历了严重的个人痛苦和生活质量的下降。该后者在其他健康条件下，对于性生活活跃的年轻女性更为重要。尽管有所有这些症状和它们对生活质量的重要影响，但对GS的报告和诊断仍不足。此外，尽管对女性的GS进行了深入研究，但对尿道、输尿管和膀胱产生负面影响的泌尿生殖器萎缩性改变在女性和男性中都可能发生。事实上，在男性中，已经描述了沿尿道、前列腺尿道和膀胱下部的粘膜壁变薄。因此，在本专利技术中，GS也可用于男性。目前治疗萎缩性阴道炎的方法通常围绕激素药剂的使用。含有雌性激素的药物已被广泛用于全身(口服和肠胃外形式)和局部应用，包括乳膏、阴道环和阴道片剂。公开了萎缩性阴道炎激素治疗的专利文献的实例是WO02/47692A1和WO2007/085020A2。不幸的是，使用含雌激素的药物有明显的缺点，包括发展为雌激素依赖性肿瘤、乳房过敏、恶心和呕吐、阴道出血和会阴区疼痛的风险增加。激素局部应用的使用，虽然降低了全身暴露的风险，但并不是没有副作用，包括形成子宫内膜增生和增厚。使用雌激素的一些相关副作用是中风风险增加，并且当雌激素与孕激素一起使用时，乳腺癌、子宫癌、中风、心脏病发作、血凝块、痴呆症、胆囊疾病和卵巢癌的风险增加。使用雌激素的治疗可能适用于某些女性，但不适用于诸如患乳腺癌、子宫癌、子宫内膜癌、卵巢癌或输卵管癌或患有此类癌症风险的女性。因此，需要一种不使患者暴露于增加的雌激素活性中的有效的GS的治疗疗法。令人惊讶的是，本专利技术的作者已经研发了这种治疗。
技术实现思路
本专利技术的第一方面涉及一种用于预防和/或治疗影响泌尿生殖器粘膜的疾病的包含橄榄油、三甲基甘氨酸(TMG)和木糖醇的组合物。本专利技术的第二方面涉及一种包含橄榄油、TMG和木糖醇的组合物在用于制备预防和/或治疗影响泌尿生殖器粘膜的疾病的药物中的用途。本专利技术的第三方面涉及一种在需要其的受试者中治疗影响泌尿生殖器粘膜的疾病的方法，包括向受试者给药治疗有效量的包含橄榄油、TMG和木糖醇的组合物。本专利技术的第四方面涉及一种预防受试者中影响泌尿生殖器粘膜的疾病的方法，该方法包括向受试者给药预防有效量的包含橄榄油、TMG和木糖醇的组合物。根据以下描述和所附权利要求，本申请的其他目的、特征、优点和方面对于本领域技术人员来说将变得显而易见。具体实施方式如本文所使用的，单数形式“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“所述(the)”包括它们相应的复数形式，除非上下文清楚地另外指出。除非另有定义，本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本专利技术所属领域的技术人员通常理解的含义相同的含义。为了便于理解和阐明本专利技术上下文中特定术语的含义，提供了适用于本专利技术不同方面的所有实施方案的以下定义及其特定和优选实施方案：在本专利技术中，疾病是指医学疾病，即可通过药物治疗或需要医学治疗的疾病。具体地，它指的是一种负面的疾病或病症(disorder)。更具体地，在影响泌尿生殖器粘膜的疾病的情况下，它是指对泌尿生殖器粘膜有负面影响的疾病或对泌尿生殖器粘膜有(负面)影响的病症。泌尿生殖器粘膜是泌尿生殖系统(包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含橄榄油、三甲基甘氨酸和木糖醇的组合物，所述组合物用于预防和/或治疗影响泌尿生殖器粘膜的医学疾病。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180731 EP 18382576.91.包含橄榄油、三甲基甘氨酸和木糖醇的组合物，所述组合物用于预防和/或治疗影响泌尿生殖器粘膜的医学疾病。


2.根据权利要求1所述使用的组合物，其中所述疾病的特征在于雌激素缺乏。


3.根据权利要求1或2所述使用的组合物，其中所述疾病的特征在于泌尿生殖器粘膜变薄。


4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的组合物，其中所述疾病为泌尿生殖系统综合症(GS)。


5.根据权利要求1至4中任一项所述使用的组合物，其中所述疾病为阴道干燥、性交后出血、阴道分泌物、阴道和/或外阴不适、阴道和/或外阴疼痛、酸痛、性唤起和性欲丧失、瘙痒、刺激、烧灼感、外阴瘙痒、性交困难、尿急、尿频、夜尿、排尿困难和尿失禁中的一种、一些或全部。


6.根据权利要求5所述使用的组合物，其中所述疾病为阴道干燥、阴道分泌物、阴道不适、阴道疼痛、外阴不适、外阴疼痛、尿急和尿失禁中的一种、一些或全部。


7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的组合物，其中所述组合物包含0.1重量％至5重量％的橄榄油，优选0.2重量％至4重量％，更优选0.2重量％至2.5重量％。


8.根据权利要求1至7中任一项所述使用的组合物，其中所述组合物包含0....

【专利技术属性】
技术研发人员：黛博拉·罗德里格斯·维拉博阿，
申请(专利权)人：姆柯萨科技有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES