苯并五元杂环胺类衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种苯并五元杂环胺类衍生物及其用途。所述化合物具有如下式I的结构，这些化合物具有RORγt调节活性和/或DHODH调节活性，尤其是抑制活性，有望用于制备预防或治疗与RORγt和/或DHODH有关的疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
苯并五元杂环胺类衍生物及其用途
本专利技术属于化学医药
，涉及一种苯并五元杂环胺类化合物及其衍生物，及其制备方法和用途。这些化合物具有RORγt调节活性和/或DHODH调节活性，尤其是抑制活性，有望用于制备预防或治疗与RORγt和/或DHODH有关的疾病的药物。
技术介绍
视黄酸受体相关孤儿受体(retinoicacidreceptor-relatedorphanreceptor，ROR)，作为核受体超家族的一员，可分为三种亚型：RORα(NR1F1)、RORβ(NR1F2)和RORγ(NR1F3)。这三种亚型在不同种属之间具有显著的序列同源性和保守性，同时每一种ROR又可细分为多种亚型，这些亚型之间仅在受体的氨基末端区域有所不同。每种ROR具有独自的组织分布，并调节各种生理过程。其中，RORα广泛分布于脂肪组织、肝脏、皮肤、肾脏、骨骼肌、肺、胸腺和脑中；RORβ分布则比较局限，主要在中枢神经系统中表达；RORγ具有两种亚型：RORγ1和RORγ2(也称为RORγt)，RORγ1主要在肝脏、骨骼肌、脂肪组织和肾脏中表达，而RORγt仅在免本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，/n

【技术特征摘要】
20191021 CN 20191100186591.如下式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，



其中：
连接基团A为或者
X1、X2、X3、X4独立地选自C-R1、C-R2、C-R3、C-R4、和N；
Y为O、S或者NR11；
U为C-R12或者N；
W为(CR13R14)n或者NR15，n为1或2；
当连接基团A以单键形式连接至Z，Z为CR16或N；当连接基团A以双键形式连接至Z，Z为C且R9为空；
R1、R2、R3、R4、R16独立地选自H、卤素、氰基、Cl-C8烷基和Cl-C8烷氧基；
R5、R6、R7、R8、R9独立地选自H、卤素、和Cl-C8烷基；
R10为Cl-C8烷基、C3-C8环烷基、或者C3-C8杂环烷基；
R12为H、卤素、氰基或者Cl-C8烷基；
R11、R13、R14、R15独立地选自H和Cl-C8烷基；
R17、R18独立地选自H、C1-C8烷基、C3-C8环烷基，或者R17和R18桥接并和酰胺中的氮原子一起形成三元至七元含氮杂环。


2.根据权利要1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述连接基团A为

或者


3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述连接基团A为R6为H、卤素、-CH3或者-CF3，R8为H。


4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，R5、R7为H、-CH3、F、或者Cl。


5.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，R12为H、F、Cl、或者Br。


6.根据权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永辉，陈纪安，田金龙，谢琼，黄瑾，刘泽慧，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31