一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管技术

一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管，用于延长外泌体在宫腔内的作用时间，达到全面治疗子宫内膜损伤的目的。内膜制剂包括间充质干细胞外泌体和缓冲凝胶，间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶的比例为1～5：1。制取方法包括以下步骤:血小板裂解物获取：采集病人全血，通过梯度离心后得到血小板的浓缩物，对该浓缩物进行反复冻融，然后离心去除细胞碎片，得到血小板裂解物；间充质干细胞外泌体获取；间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂制取：将间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶充分混合得到间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂，并在4℃保存。本发明专利技术具有很好的防返流作用，制剂可以长期在宫腔内壁保留，进而确保修复效果。

【技术实现步骤摘要】
一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管
本专利技术涉及医疗器械
，具体地说是一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管。
技术介绍
胚胎的种植成功离不开优质的胚胎以及良好的子宫内膜。在过去30年里，随着辅助生殖技术的不断发展，胚胎培养体系得到了优化，增强了胚胎选择评估，进一步提高了种植率。但据最新数据研究表明，尽管拥有优质胚胎进行移植，子宫内膜损伤仍是限制妊娠率提升的一大瓶颈。宫腔灌注可以促进子宫内膜增殖，更有利于受精卵着床。宫腔灌注的时间一般在月经干净后进行，符合女性的生理周期。宫腔灌注主要对于子宫内膜增生不良的女性，目的是促进子宫内膜增殖，使子宫内膜更有利于受精卵着床，提高受孕的几率。目前临床多采用将雌激素进行宫腔灌注来调节内膜厚度，然而存在药液迅速返流出宫腔，导致药物在宫腔内停留时间过短且不能够覆盖整个宫腔，难以达到预期治疗目的。而且雌激素对于内分泌有一定的干扰作用，存在一定的副作用。间充质干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的未成熟原始细胞，其对组织修复的功效是医学界共识，血小板裂解液对于干细胞的增殖及诱导分化都存在不同程度的有利作用。干细胞主要通过外泌体进行细胞交流，与间充质干细胞相比，外泌体体积更小，且没有免疫排斥的担忧。宫腔灌注干细胞外泌体可以修复并保护受损的子宫内膜，抑制炎症且具有免疫调节功能，可以改善子宫内膜的容受性，有利于胚胎着床。
技术实现思路
本专利技术的目的在于一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管，用于延长外泌体在宫腔内的作用时间，达到全面治疗子宫内膜损伤的目的。本专利技术解决其技术问题所采取的技术方案是：一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂，其特征是，它包括间充质干细胞外泌体和缓冲凝胶，间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶的比例为1～5：1。一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂的制取方法，其特征是，它包括以下步骤:(1)血小板裂解物获取：采集病人全血，通过梯度离心后得到血小板的浓缩物，对该浓缩物进行反复冻融，然后离心去除细胞碎片，得到血小板裂解物；(2)间充质干细胞外泌体获取：在无血清培养基中添加10％血小板裂解物进行间充质干细胞传代培养，得P2～P6代间充质干细胞培养物，收集间充质干细胞培养物离心去除干细胞，经高速离心或超速离心得到血小板裂解物刺激的间充质干细胞外泌体；(3)间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂制取：将间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶充分混合得到间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂，并在4℃保存。一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂宫腔灌注管，其特征是，它包括：外管，所述外管为中空的圆管，在外管外壁固定有把手，在外管内壁设有一对限位槽；内管，所述内管设置在外管内侧且包括依次设置的导流管、加压管和加药管，导流管为软管，在导流管侧壁设有弹片，在弹片作用下导流管保持圆弧形状态，导流管第一端为导向部，并在导向部设有喷孔；加压管包括与导流管第二端固定连接的波纹管、与加药管第一端螺纹连接的推杆，波纹管第二端与推杆第一端固定连接，波纹管第一端设置有安装环，在安装环外壁设有与限位槽配合的限位块；在推杆内设有单向阀，在单向阀作用下液体只能由推杆进入波纹管，在推杆与外管之间设有推动推杆向波纹管一侧移动的灌注机构；加药管第二端为扩口部，在扩口部设有端盖。进一步地，在导流管第二端设有连接环，连接环与导流管螺纹连接，在波纹管第一端设有安装环，安装环与连接环螺纹连接。进一步地，导向部为半球形。进一步地，灌注机构包括固定在外管侧壁的第一耳板、与第一耳板铰接的扳机、单向转动安装在扳机第一端的驱动齿轮、固定在把手上的弹簧座、滑动设置在把手上滑板槽内的滑板、设置在滑板与弹簧座之间的第一弹簧、固定在滑板上的连杆，在扳机侧壁设有第二耳板，在连杆端部设有突起，突起滑动设置在第二耳板上的滑槽内，驱动齿轮的一部分穿过外管侧壁上的通孔后与推杆外壁接触。进一步地，在推杆侧壁设有长槽，长槽内设有与驱动齿轮接触的齿。进一步地，还包括开启机构，开启机构包括与单向阀阀芯固定连接的驱动杆、固定在驱动杆末端的驱动叉、固定在加药管内壁的驱动环、固定在驱动环端面上的一对驱动块，旋转加药管时驱动块转动进而与驱动叉接触，进而挤压驱动杆向单向阀一侧移动，进而使得阀芯在单向阀内移动实现对单向阀的导通。本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管，具有很好的防返流作用，制剂可以长期在宫腔内壁保留，进而确保修复效果。使用时首先将端盖卸下，然后旋转加药管使得单向阀导通。然后通过扩口部向加药管内加入制剂，此时制剂依次经加药管、推杆进入波纹管内。当试剂装满波纹管后(此时波纹管长度最大)，反向转动加药管使得单向阀封闭，并将端盖装于扩口部上。操作者手持把手，将外管伸入患者阴道内，并继续向宫腔内推动，直至导向部进入宫腔内，随后向宫腔内推动内管直至限位块到达限位槽第二端(初始状态限位块位于限位槽的第一端，限位槽第一端为靠近波纹管的一端)，使得导流管的大部分从外管中露出。此时在弹片的作用下导流管呈弯曲状态，此时，驱动齿轮与长槽第一端的齿啮合，如图11所示，此时可以扣动扳机，以推动推杆向波纹管所在的一侧移动(此时在限位块的作用下安装环及波纹管第一端静止不动)，进而挤压波纹管使得波纹管内的制剂经导向部上的喷孔喷射而出，进而实施制剂的灌注。由于导流管处于弯曲状态，进而可以对宫腔的整个内壁进行无死角灌注。附图说明图1为对照组和实验组大鼠药液返流情况图；图2为宫腔灌注管的正视图；图3为图2的剖视图；图4为外管剖视图；图5为内管剖视图；图6为导流管剖视图；图7为加压管剖视图；图8为加药管剖视图；图9为驱动环轴向示意图；图10为扳机剖视图；图11为本专利技术使用状态图；图中：1外管，10限位槽，11把手，12弹簧座，121第一弹簧，13第一耳板，14扳机，15第二耳板，151滑槽，16连杆，161突起，162滑板，17通孔，18驱动齿轮，19锁止块，2导流管，21导向部，22弹片，23连接环，24波纹管，241安装环，242限位块，25推杆，251长槽，26加药管，261扩口部，262端盖，3单向阀，31阀芯，32第二弹簧，33驱动杆，34驱动叉，4驱动环，41驱动块，42圆孔。具体实施方式下面对本专利技术的间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂、制取方法及宫腔灌注管进行详细描述。间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂包括间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶，间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶的比例为1～5：1，即缓冲凝胶的重量份为1时，间充质干细胞外泌体的重量份为1～5。下面对间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂的制取方法进行描述。(3)血小板裂解物获取：采集病人全血，通过梯度离心后得到血小板的浓缩物，对该浓缩物进行反复冻融，然后离心去除细胞碎片，得到血小板裂解物；血小板裂解物生长因子等成分含量高，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂，其特征是，它包括间充质干细胞外泌体和缓冲凝胶，间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶的比例为1～5：1。/n

【技术特征摘要】
1.一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂，其特征是，它包括间充质干细胞外泌体和缓冲凝胶，间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶的比例为1～5：1。


2.一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂的制取方法，其特征是，它包括以下步骤:
(1)血小板裂解物获取：采集病人全血，通过梯度离心后得到血小板的浓缩物，对该浓缩物进行反复冻融，然后离心去除细胞碎片，得到血小板裂解物；
(2)间充质干细胞外泌体获取：在无血清培养基中添加10％血小板裂解物进行间充质干细胞传代培养，得P2～P6代间充质干细胞培养物，收集间充质干细胞培养物离心去除干细胞，经高速离心或超速离心得到血小板裂解物刺激的间充质干细胞外泌体；
(3)间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂制取：将间充质干细胞外泌体与缓冲凝胶充分混合得到间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂，并在4℃保存。


3.一种间充质干细胞外泌体子宫内膜制剂宫腔灌注管，其特征是，它包括：
外管，所述外管为中空的圆管，在外管外壁固定有把手，在外管内壁设有一对限位槽；
内管，所述内管设置在外管内侧且包括依次设置的导流管、加压管和加药管，导流管为软管，在导流管侧壁设有弹片，在弹片作用下导流管保持圆弧形状态，导流管第一端为导向部，并在导向部设有喷孔；加压管包括与导流管第二端固定连接的波纹管、与加药管第一端螺纹连接的推杆，波纹管第二端与推杆第一端固定连接，波纹管第一端设置有安装环，在安装环外壁设有与限位槽配合的限位块；在推杆内设有单向阀，在单向阀作用下液体只能由推杆进入波纹管，在推杆与外管之间...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈春晓，陈蕾，任潇宇，
申请(专利权)人：山东美毅生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37