一种新型结肠给药系统技术方案

本发明专利技术涉及一种药物口服经胃肠道在结肠释放的渗透递送系统，属于药物技术领域。本发明专利技术的新型结肠给药系统包括（Ⅰ）一种成形的多层壁，其包含（1）第一层，对流体部分渗透和对药物基本上不可渗透的组合物；（2）第二层，包含脂肪酸的盐和可透过流体的聚合物；（3）第三层，由乙酸邻苯二甲酸纤维素的碱金属盐，邻苯二甲酸乙酸纤维素的碱金属盐，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸盐的铵盐，乙酸六氢邻苯二甲酸纤维素盐，以及羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸盐组成；所述多层壁（Ⅱ）装有一定剂量活性药物制剂的骨架；（Ⅲ）至少含有一个可穿过多层壁的通道，该通道连通骨架和渗透系统，用于将药物从系统分配到使用环境。

【技术实现步骤摘要】
一种新型结肠给药系统
本专利技术涉及一种药物口服经胃肠道在结肠释放的新颖有效的渗透递送系统，还涉及可用于制造渗透递送系统的层压材料，属于药物

技术介绍
目前，对于口服结肠的靶向药物系统存在迫切的需求。以结肠为靶部位，通过口服药物治疗结肠疾病，结肠炎等具有很大价值。口服给药并在预先选定的时间释放一种用于全身吸收的活性剂，对哮喘、关节炎或炎症患者的治疗具有实用价值。例如，患者在睡前口服该系统药物，该系统在夜间穿过胃和肠并到达结肠，并于清晨在结肠中释放药物，从而在适当时间发挥药效。在本专利技术之前，片剂、胶囊及类似物均为口服制剂，药物在胃肠道分散，部分药物因胃的酸性和酶环境失活。同时，大多数药物在小肠以原型或代谢物被代谢或吸收；最终，只有很少的药物可以在病灶产生治疗效果。用栓剂或灌肠剂经直肠进行结肠局部给药，操作繁琐，患者不易接受；且栓剂在给药部分发挥药效，无法实现整个结肠给药。综上所述，需要一种可延迟时间将药物输送至结肠释放的口服药物系统。该时间段对应于系统通过胃和小肠到达结肠开始释药所需的时间。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种新颖的渗透系统，用于分配药物活性成分，以产生治疗效果，该分配系统克服了与现有技术的分配系统相关的上述缺点。本专利技术的另一个目的是提供一种渗透递送系统，用于将药物有效的递送至结肠，并且在结肠产生治疗效果。本专利技术的另一个目的是提供一种口服渗透递送系统，用于将药物经胃肠道运送至结肠以达到局部或全身治疗效果。本专利技术的另一个目的是提供一种渗透递送系统，其将药物从系统中释放的开始时间延迟，该时间大约对应于渗透系统穿过胃和小肠所需的时间。本专利技术的另一个目的是提供一种通过口服给药用于结肠局部疗法的延迟渗透系统。本专利技术的另一个目的是提供一种延迟释放的渗透系统，该系统在结肠中释放药物从而达到全身给药目的。本专利技术的另一个目的是提供了一种口服渗透系统；该系统由半渗透性组合物形成的第一层和由包含渗透性溶质的不渗透流体的组合物形成的第二层所包围的骨架，该系统具有穿过所述两个骨架的渗透通路。本专利技术的另一个目的是提供一种渗透系统，该渗透系统由半渗透性组合物形成的内壁，由包含渗透性溶质的不渗透流体的组合物形成的中间壁，由肠溶性组合物形成的外壁以及由肠溶性组合物形成的外壁所包围的骨架，以及由肠溶性组合物形成的外壁，渗透系统穿过壁通道输送药物。本专利技术的另一个目的是提供可用于制备渗透递送系统的层压材料。本专利技术公开了一种用于将药物递送至结肠的给药系统。该系统包括包含药物骨架的多层壁，该骨架通过该层的通道用于从该系统输出药物。该多层壁包括三个层，一个内部半透层，一个含有脂肪酸盐的中层和一个外部肠溶层。本专利技术的新型渗透系统可实现在使用环境中获得精确释放速率，同时保持了系统的完整性和特异性。附图说明图1为结肠给药的口服渗透系统示意图。图2为图1中截面d系统局部视图。具体实施方式实施例本专利技术系统如图1所示，图中a-壁1；b-壁2；c-通道；d-截面。大小、形状和适于作为口服渗透系统使用，其包括本体构件、骨架和通道。渗透系统包括由两个层板、一个内层板和一个外层板组成的层板；包括半透性组合物，该半透性组合物可通过使用环境中存在的外部流体，如水和类水流体，如生物流体。半透性层板e如图2所示，图中b-壁2；c-通道；e-半透性层板；f-薄片。基本上是不渗透的，以通过的活性剂，如药物。骨架机构基本上是惰性的，它在分配有益药物时保持其物理和化学完整性，并且对动物包括人类无毒。在一个实施例中，骨架包含药物，其有益于或非常易溶于吸入到骨架中的外部流体中，并且在多层壁上相对于外部流体表现出渗透压梯度，其吸收到骨架中。在另一个实施例中，骨架包含药物，其在吸收入骨架中的流体中具有有限的溶解度，并且在这种情况下，它在整个壁上表现出有限的渗透压梯度，主要是半渗透性的薄层抵靠外部流体。在此稍后的实施例中，药物可选择性地与渗透剂混合。根据本专利技术的实施例，骨架由不会对药物和动物宿主产生不利影响的材料形成，可以是聚合物组合物，其对诸如水和水性生物流体之类的外部流体的通道是可渗透的，同时对有益试剂和渗透性溶质基本上不可渗透。选择性渗透性材料是不溶于体液的材料，它们是不易腐蚀的。用于选择性材料包括半渗透性聚合物，其在本领域中也被称为渗透膜。半透性聚合物包括纤维素酰化物，纤维素二酰化物，纤维素三酰化物，纤维素酯，纤维素醚和纤维素酯醚。代表性的半渗透性聚合物包括乙酸纤维素，二乙酸纤维素，三乙酸纤维素，乙酸二甲基纤维素，丙酸乙酸纤维素，丁酸乙酸纤维素等。包含组合物的层由聚合物形成，该聚合物对药物制剂的通过基本上是无毒的，基本上不可腐蚀和降解的，并且对于使用环境中存在的流体渗透性能是中等的。在操作中，一些骨架层处于使用的流体环境时，外部流体接触层的外表面，缓慢溶解或缓慢滤除层上的组分。流体路径提供了多个路径，使外部流体能够通过这些路径流到骨架。用于制造骨架的材料包括：聚（烯烃），聚（乙烯基），聚（乙烯），聚（丙烯），聚（苯乙烯），聚（丙烯腈），聚（亚乙烯基卤化物）及其共聚物。用于骨架隔膜的材料包括选自由酯含量为4%至80%的乙烯-乙烯基酯共聚物组成的组的成员，例如乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，乙烯-乙烯基己酸酯共聚物，乙烯-丙酸乙烯酯共聚物，乙烯-丁酸乙烯酯共聚物，乙烯-戊酸乙烯酯共聚物，乙烯-乙酸三甲酯乙烯酯共聚物，乙烯-乙酸乙烯二乙酯共聚物，乙烯-乙烯-3-甲基丁酸酯共聚物，乙烯-乙烯-3-二甲基丁酸酯共聚物和乙烯-乙烯苯甲酸乙烯酯共聚物。适用于制造薄片f（图2所示）的其他示例性材料包括丙烯腈-甲基乙烯基醚，氯乙烯-富马酸二乙酯，增塑的聚氯乙烯，增塑的聚酰胺，聚异戊二烯，聚异丁烯，轻度交联的聚乙烯基吡咯烷酮），富马酸乙烯基二乙酯，乙烯-丙烯共聚物等。隔膜由肠溶材料制成，该肠溶材料在渗透系统穿过胃的时间段内不会在胃中溶解或分解。适用于形成肠层的肠溶材料包括：（Ⅰ）可被小肠中的酶消化的肠溶材料；（Ⅱ）包含可电离多元酸的肠溶材料；（Ⅲ）长链聚合物的肠溶材料可电离的羧基等。代表性的肠溶材料包括：（Ⅳ）选自邻苯二甲酸酯类材料，所述邻苯二甲酸酯材料主要有维素乙酰邻苯二甲酸酯，纤维素二乙酰邻苯二甲酸酯，纤维素三乙酰邻苯二甲酸酯，乙酸纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，乙酸纤维素邻苯二甲酸钠纤维素，邻苯二甲酸纤维素酯，纤维素醚组成。邻苯二甲酸酯，甲基纤维素邻苯二甲酸酯，纤维素酯-醚邻苯二甲酸酯，羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，醋酸纤维素邻苯二甲酸酯的碱金属盐，醋酸纤维素邻苯二甲酸酯的碱土盐，醋酸纤维素邻苯二甲酸酯的钙盐，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸铵的盐，醋酸纤维素氢化邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素六氢邻苯二甲酸酯，聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯等；（Ⅴ）选自角蛋白的成员，角蛋白-山达脂-妥鲁香胶，水杨酸苯酯，水杨酸苯酯β-萘甲酸苯酚和乙酰丙酮，水杨酸苯酯与秘鲁香脂，水杨酸苯酯与甲苯酚，水杨酸苯酯与树胶乳香，水杨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型结肠给药系统，其特征在于：所述系统包括（Ⅰ）一种成形的多层壁，其包含（1）第一层，对流体部分渗透和对药物基本上不可渗透的组合物；（2）第二层，包含脂肪酸的盐和可透过流体的聚合物；（3）第三层，由乙酸邻苯二甲酸纤维素的碱金属盐，邻苯二甲酸乙酸纤维素的碱金属盐，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸盐的铵盐，乙酸六氢邻苯二甲酸纤维素盐，以及羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸盐组成；所述多层壁/n（Ⅱ）装有一定剂量活性药物制剂的骨架；/n（Ⅲ）至少含有一个可穿过多层壁的通道，该通道连通骨架和渗透系统，用于将药物从系统分配到使用环境。/n

【技术特征摘要】
1.一种新型结肠给药系统，其特征在于：所述系统包括（Ⅰ）一种成形的多层壁，其包含（1）第一层，对流体部分渗透和对药物基本上不可渗透的组合物；（2）第二层，包含脂肪酸的盐和可透过流体的聚合物；（3）第三层，由乙酸邻苯二甲酸纤维素的碱金属盐，邻苯二甲酸乙酸纤维素的碱金属盐，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸盐的铵盐，乙酸六氢邻苯二甲酸纤维素盐，以及羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸盐组成；所述多层壁
（Ⅱ）装有一定剂量活性药物制剂的骨架；
（Ⅲ）至少含有一个可穿过多层壁的通道，该通道连通骨架和渗透系统，用于将药物从系统分配到使用环境。


2.根据权利要求1所述给药系统，其特征在于：所述多壁层包含选...

【专利技术属性】
技术研发人员：全丹毅，
申请(专利权)人：江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32