一种二十八元醇在制备治疗肺纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术创造提供了一种二十八元醇在制备治疗肺纤维化药物中的应用，实验证明二十八元醇能改善肺纤维化小鼠肺部的胶原沉积，对肺纤维化有一定得治疗效果，有望开发为治疗肺纤维化的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种二十八元醇在制备治疗肺纤维化药物中的应用
本专利技术创造属于制药
，尤其是涉及十八元醇在制备治疗肺纤维化药物中的应用。
技术介绍
二十八烷醇(又名：正二十八烷醇)是一种天然存在的一元高级脂肪醇，是世界公认的抗疲劳功能性物质。自1937年，国外学者将其从小麦胚芽油中提取，并发现它对人体的生殖障碍疾病有治疗作用后，渐渐为人所知。从1949年起，美国伊利诺斯大学T.K.Cureton博士等学者进行了二十多年的研究，证明它具有一系列独特的生理功能，此后关于二十八烷醇的研究被广泛开展，并取得了一系列令人振奋的成果。肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是许多病因各异的肺间质疾病的共同结局，是以肺泡持续性损伤、成纤维细胞(fi-broblast，FB)增殖及大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积，而导致肺组织反复破坏、修复，最终造成肺组织中大量胶原沉积为病理特点的一类疾病。肺纤维化的治疗目前并没有特效药物，常用的药物包括糖皮质类固醇、硝基咪唑硫嘧啶、环孢霉素、霉酚酸酯，以及可以影响胶原形成的秋水仙碱和青霉胺等。糖皮质激素类药物用于治疗特发性肺纤维化已有超过50年的历史，对各项临床研究的结果汇总发现，糖皮质激素类药物对特发性肺纤维化患者的显效率最高不超过16％。硝基咪唑硫嘌呤用于治疗特发性肺纤维化已经超过20多年，其有效性仍存在争议。其他药物在临床上的有效性也存在不同程度上的争议。肺纤维化疾病维护严重、病死率高、临床治疗措施匮乏，因此在深入了解其发病机制的基础上开发新型的治疗肺纤维化的药物迫在眉睫。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术创造旨在克服现有技术中的缺陷，提出一种二十八元醇在制备治疗肺纤维化药物中的应用。为达到上述目的，本专利技术创造的技术方案是这样实现的：一种二十八元醇或其在药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，所述二十八元醇的结构式如式I所示：一种药物组合物，其活性成分为上述二十八元醇或其在药学上可接受的盐。优选的，所述药物组合物为吸入药物组合物。优选的，所述药物组合物的剂型为雾化吸入剂、气雾剂或粉雾剂。优选的，所述药物组合物的剂型为气雾剂，由包括如下重量份数的原料制备而得：活性成分10～50重量份，抛射剂5000～10000重量份，溶剂500～1000重量份，所述抛射剂选自1,1,1,2－四氟乙烷和/或1,1,1.2,3,3,3－七氟丙烷，所述溶剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、乙醇、油酸中的一种或几种。优选的，所述抛射剂为1,1,1,2－四氟乙烷。优选的，所述溶剂为乙醇。本专利技术所述的二十八元醇能改善肺纤维化小鼠肺部的胶原沉积，对肺纤维化有一定得治疗效果，有望开发为治疗肺纤维化的药物。附图说明图1为在百草枯诱导小鼠肺纤维化模型中，各组小鼠的肺组织切片图(1-A)和肺部纤维化百分比统计结果图(1-B)。具体实施方式除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本专利技术创造所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下面结合实施例来详细说明本专利技术创造。药理实施例：对百草枯诱导小鼠肺纤维化模型的治疗1.实验方法随机将70只小鼠分为2组，空白组10只，建模组60只，雌雄各半。建模组小鼠在建模前禁食16h，灌胃给予剂量100mg/Kg百草枯溶液，空白组用同体积生理盐水灌胃，建模当天记为第1天。第3天(根据预实验对建模时间的探索结果，小鼠建模7天出现肺纤维化症状。)将建模组的60只小鼠随机分为6组，分别为：模型组10只、阳性药地塞米松组10只、二十八元醇200mg/Kg组、二十八元醇300mg/Kg组、二十八元醇500mg/Kg组(每组10只)，雌雄各半。第8天小鼠给药治疗(给药前称重)，二十八元醇按一定剂量灌胃给药治疗；阳性药地塞米松组按0.45mg/Kg剂量灌胃给药治疗，空白组及模型组小鼠按体重灌胃给予相应体积的生理盐水。每天上、下午各观察一次小鼠的一般状态，每天称重并给药一次，给药时间为28天。2.实验结果实验结束后，检测各组实验小鼠的体重、肺系数、羟脯氨酸及胶原含量，实验结果见下表(means±s，n＝10)实验分组体重(g)肺系数(g/kg)羟脯氨酸百分比(％)胶原百分比(％)空白组24.2±1.385.99±0.850.35±0.102.61±0.34模型组19.9±1.487.46±1.270.46±0.023.43±0.31地塞米松组22.6±1.166.43±1.160.42±0.063.13±0.27二十八元醇200mg/Kg20.1±1.496.09±0.970.39±0.023.06±0.52二十八元醇300mg/Kg22.4±1.296.01±1.470.38±0.012.92±0.41二十八元醇500mg/Kg21.6±1.076.11±1.020.41±0.033.11±0.432.1体重监测结果：给药结束后，与空白组相比，模型组小鼠体重显著降低；而二十八元醇各个剂量给药组体重增长情况均好于模型组，表明二十八元醇能改善小鼠体重情况，其中300mg/Kg和500mg/Kg效果更为明显。2.2肺系数影响：与空白组相比，模型组小鼠肺系数显著升高，为空白组小鼠肺系数的124％，二十八元醇300mg/Kg和500mg/Kg的小鼠肺系数分别为空白组小鼠肺系数的101％、102％，与模型组相比小鼠肺系数均显著减小。以上结果表明二十八元醇在中高剂量下可降低百草枯诱导肺纤维化小鼠的肺系数，能显著改善肺纤维化状态，二十八元醇在低剂量下也能够一定程度上降低肺系数，改善肺纤维化状态。2.3羟脯氨酸及胶原含量影响：与空白组相比，模型组小鼠肺组织羟脯氨酸及胶原百分比明显升高，羟脯氨酸及胶原含量均为空白组小鼠的131％。二十八元醇300mg/Kg组小鼠的肺组织羟脯氨酸及胶原百分含量为空白组小组的111％，化合物500mg/Kg组小鼠的肺组织羟脯氨酸及胶原百分含量均为空白组小组的108％，与模型组比，二十八元醇各个剂量组的肺组织羟脯氨酸及胶原百分含量均显著降低。实验结果表明二十八元醇可降低百草枯诱导肺纤维化小鼠的羟脯氨酸及胶原百分含量。综上所述：二十八元醇均能改善肺纤维化小鼠肺部的胶原沉积，对肺纤维化有一定得治疗效果，有望开发为治疗肺纤维化的药物。制剂实施例1～3，配方见下表(单位重量份本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二十八元醇或其在药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，所述二十八元醇的结构式如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种二十八元醇或其在药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，所述二十八元醇的结构式如式I所示：





2.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为权利要求1所述的二十八元醇或其在药学上可接受的盐。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为吸入药物组合物。


4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型为雾化吸入剂、气雾剂或粉雾剂。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金岭，
申请(专利权)人：河北康泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13