一种多功能卟啉配合物的制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种多功能卟啉配合物的制备和应用，以5

【技术实现步骤摘要】
一种多功能卟啉配合物的制备和应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种多功能卟啉配合物的制备和应用。

技术介绍

[0002]癌症是危害人类健康的主要疾病。目前癌症的治疗手段有放疗、化疗、光动力治疗、手术切除，其中光动力治疗因为具有选择性、微创、毒性较小而具有较大的潜力。光动力治疗中用到的光敏剂主要是卟啉和酞菁，而目前的靶向光敏剂几乎都只有治疗的功能，不具备成像凋亡细胞的作用。谷胱甘肽在肿瘤细胞中表达较多，过量的谷胱甘肽不利于提高光动力治疗的效果。
[0003]铜离子由于具有未成对的电子，它本身具有顺磁性，这会猝灭与其配位的铜卟啉的荧光，当一定浓度范围的谷胱甘肽的巯基和铜配位后，铜卟啉将失去猝灭荧光的能力，卟啉的荧光将恢复，但是当谷胱甘肽的浓度太大，这又会对卟啉的荧光造成一定的猝灭。细胞在凋亡过程中，细胞内的还原性物质谷胱甘肽含量会下降，因此检测凋亡过程中谷胱甘肽的含量可以用来成像凋亡的细胞。
[0004]本专利技术提出了把埃罗替尼和铜卟啉结合在一起，埃罗替尼可以增强A
‑
CuTPP对于肿瘤细胞的杀伤作用，铜卟啉还可以成像细胞凋亡，从而为光动力治疗提供指导。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对靶向光敏剂功能单一的问题，提供一种多功能埃罗替尼和铜卟啉的配合物，其利用埃罗替尼的靶向性，提高A
‑
CuTPP对于肿瘤细胞的杀伤作用，同时成像凋亡的肿瘤细胞。
[0006]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：一种埃罗替尼和铜卟啉的配合物，其化学结构式为：，所述一种多功能卟啉配合物的制备，包括以下步骤：1）将埃罗替尼、二乙二醇双氯乙酯和碳酸钾按摩尔比1:1:2溶于DMF中，130
°
C反应36h，产物过硅胶柱，以DCM
‑
CH3OH的体积比为10:1进行洗脱收集AT，其化学结构式为：
；2）将化合物AT、碳酸钾和5
‑
(羟苯基)
‑ꢀ
10,15,20
‑
苯基卟啉按摩尔比1:2:1溶于DMF，130℃加热24h,产物用DCM
‑
CH3OH的体积比为20:1过中性硅胶柱收集A
‑
TPP，其化学结构式为：；3）将A
‑
TPP、醋酸铜按摩尔比1:2用DMF溶解，130℃加热24h，产物过中性硅胶柱，DCM
‑
CH3OH的体积比为5:1为洗脱剂，收集A
‑
CuTPP，其化学结构式为：；所述DMF中埃罗替尼、二乙二醇双氯乙酯、碳酸钾的终浓度分别为50mg/ml、29mg/ml、35.05mg/ml。
[0007]所述DMF中化合物AT、碳酸钾、5
‑
(羟苯基)
‑ꢀ
10,15,20
‑
苯基卟啉的终浓度分别为2mg/ml、0.9mg/ml、2.1mg/ml。
[0008]所述DMF中A
‑
TPP、醋酸铜的终浓度分别为1.2mg/ml、0.4mg/ml。
[0009]所述多功能卟啉配合物可用于合成光动力抗肿瘤药物。
[0010]本专利技术的有益效果在于：1）本专利技术所合成的配合物结构稳定，无异构体，容易合成；2）本专利技术中A
‑
CuTPP能够增强对于肿瘤细胞的毒性，A
‑
CuTPP还可以成像凋亡的细胞，从而为光动力治疗提供指导。
附图说明
[0011]图1为本专利技术合成埃罗替尼
‑
铜卟啉配合物的工艺路线图。
[0012]图2为所合成A
‑
CuTPP和A
‑
TPP在DMF中的紫外可见吸收光谱图。
[0013]图3为A
‑
CuTPP在HepG2、HCT116、4T1肿瘤细胞和LO2正常细胞中的毒性。
[0014]图4为A
‑
CuTPP对于HepG2细胞的凋亡成像。
具体实施方式
[0015]为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。
[0016]实施例1
ꢀꢀ
A
‑
CuTPP的制备以5
‑
(羟苯基)
‑ꢀ
10,15,20
‑
苯基卟啉为原料，再通过亲核反应通过二乙二醇双氯乙酯连接埃罗替尼和5
‑
(羟苯基)
‑ꢀ
10,15,20
‑
苯基卟啉，再通过和醋酸铜配位合成目标配合物A
‑
CuTPP，具体步骤如下：1）将1.00g（2.54mmol）埃罗替尼、0.58g（2.54mmol）二乙二醇双氯乙酯、0.701g （5.08mmol）K2CO3溶于20 ml DMF中，100℃反应24h后，过硅胶柱，以DCM
‑
CH3OH的体积比为10:1进行洗脱收集AT，得到0.5970 g化合物AT，产率40%，1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.29 (s, 2H), 7.21 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.33 (d, J = 26.4 Hz, 6H), 3.81 (s, 6H), 3.69 (s, 2H), 3.58 (s, 10H), 3.47 (s, 6H), 3.06 (s, 1H).2) 将化合物0.020g(0.034mmol)AT、0.009g碳酸钾(0.068mmol)和0.021g（0.034mmol）5
‑
(羟苯基)
‑ꢀ
10,15,20
‑
苯基卟啉按摩尔比1:2:1溶于10ml DMF，130℃加热24h,产物用DCM
‑
CH3OH的体积比为20:1过中性硅胶柱收集A
‑
TPP,得紫褐色的固体36.1mg，产率90%，1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (s, 8H), 8.52 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.8 Hz, 6H), 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (s, 9H), 7.51
ꢀ–ꢀ
7.31 (m, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.32 (s, 4H), 3.91 (d, J = 17.8 Hz, 4H), 3.77 (d, J = 10.9 Hz, 6H), 3.65 (s, 2H), 3.58 (d, J = 13.2 Hz, 4H), 3.52 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.17 (s, 1H)。HRMS (ESI本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多功能卟啉配合物，其特征在于：其化学结构式为：。2.一种如权利要求1所述的多功能卟啉配合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）将埃罗替尼、二乙二醇双氯乙酯和碳酸钾溶于DMF中，100
°
C反应24h，产物过硅胶柱，以DCM
‑
CH3OH的体积比为10:1进行洗脱收集AT，其化学结构式为：；2）将化合物AT、碳酸钾和5
‑
(羟苯基)
‑ꢀ
10,15,20
‑
苯基卟啉溶于DMF，130℃加热24h,产物用DCM
‑
CH3OH的体积比为20:1过中性硅胶柱收集A
‑
TPP，其化学结构式为：；3）将A
‑
TPP、醋酸铜用DMF溶解，130℃加热24h，产物过中性硅胶柱，DCM
‑
CH3OH的体积比为5:1为洗脱剂，收集A
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CuTPP，其化学结构式为：。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛金萍，黄坤山，陈涓涓，张晗，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：