5-取代的4-氨基-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪2,2-二氧化物及其制剂和用途制造技术

本文公开了用作甜味风味改良剂的5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5
‑
取代的4
‑
氨基
‑
1H
‑
苯并[c][1,2,6]噻二嗪2,2
‑
二氧化物及其制剂和用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年8月7日提交的美国临时申请No.62/715,669的优先权的权益，其通过引用合并于此，如同其整体在此阐述。


[0003]在某些形态中，本公开总体而言涉及新颖类别的4
‑
氨基
‑
2,2
‑
二氧代苯并[c][1,2,6]噻二嗪衍生物。在一些其他形态中，本专利技术涉及包含此类化合物的制剂，例如可摄入组合物或药物组合物。在一些其他形态中，本公开提供了在各种食品、饮料和其他可摄入组合物中使用(或利用)此类化合物的方法，以及在治疗与T1R2/T1R3受体的调节有关的各种状况的方法中的使用方法。在一些实施方案中，本公开提供了使用所述化合物作为一种或多种基本味觉形式的风味增强剂的方法。

技术介绍

[0004]味觉系统提供有关外界化学成分的感官信息。味觉转导是动物中化学触发的感觉中最复杂的形式之一。从简单的后生动物到最复杂的脊椎动物，在整个动物界中都可以找到味觉的信号。哺乳动物被认为具有五种基本的味觉形式：甜，苦，酸，咸和鲜味(谷氨酸单钠的味道，又称美味(savory))。
[0005]肥胖、糖尿病和心血管疾病是全球范围内对健康的关注，但在美国却以惊人的速度增长。糖和热量(卡路里)是关键成分，可以限制这些成分以对健康产生积极的营养作用。高强度甜味剂可以提供糖的甜味，并具有各种味道属性。因为它们比糖甜很多倍，所以需要更少的甜味剂来代替糖。
[0006]高强度甜味剂具有广泛的化学上不同的结构，因此具有各种特性，例如但不限于气味，风味，口感和余味。众所周知，这些性质，特别是风味和余味，会随着品尝时间而变化，从而每个的时间概貌(profile)都是甜味剂特异性的。
[0007]甜味剂如糖精和6
‑
甲基
‑
1,2,3
‑
氧杂噻嗪
‑
4(3H)
‑
酮
‑
2,2
‑
二氧化钾盐(乙酰磺胺酸钾)通常具有苦味和/或金属余味。据称用2,4
‑
二羟基苯甲酸制备的产品显示出减少的与甜味剂相关的不良余味，并且在低于其自身味道可感知的浓度的情况下如此。同样，据报道，高强度甜味剂例如三氯蔗糖和阿斯巴甜具有甜味递送问题，例如延迟开始和甜味残留(lingering)。
[0008]据报道，细胞外结构域，例如化学感觉受体的捕蝇草(VFT)结构域，尤其是VFT结构域内的一个或多个相互作用位点，可能是化合物或其他实体调节化学感觉受体或其配体的合适靶标。据报道，某些化合物是T1R家族或其配体的化学感觉受体的调节剂。
[0009]本领域需要适合于修饰与化学感觉或化学感觉相关感受或反应有关的受体功能的新化合物。

技术实现思路

[0010]在第一形态中，本公开提供了式(I)化合物或其盐：
[0011][0012]其中：
[0013]R1和R2各自独立地是氢或C1‑6烷基，或者R1和R2与它们所连接的碳一起是C3‑7碳环基；
[0014]Ar1是芳基或杂芳基，各自可选地取代有一个或多个R3；
[0015]每个R3独立地从由如下构成的群组中选出：卤素，氰基，硝基，氧代，
‑
C(＝O)OR
3A
，
‑
NR
3A
(CH2)
p
OR
3B
，
‑
NR
3A
(CH2)
p
R
3B
，
‑
(CH2)
q
OR
3B
，
‑
(CH2)
q
R
3B
，
‑
C(＝O)R
3A
，卤代(C1‑
C6)烷基，卤代(C1‑
C6)烷氧基，(C1‑
C6)烷基C(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基OC(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基C(＝O)O
‑
，
‑
C(＝O)NR
3A
R
3B
，
‑
NR
3A
C(＝O)R
3B
，和R
3C
；
[0016]每个R
3A
独立地从由如下构成的群组中选出：氢，卤素，氰基，
‑
(CH2)
q
R
3AA
，
‑
(CH2)
q
N(R
3AA
)2，(C1‑
C6)烷基，C3‑7碳环基，(C1‑
C6)烷氧基，卤代(C1‑
C6)烷基，卤代(C1‑
C6)烷氧基，(C1‑
C6)烷基C(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基OC(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基C(＝O)O
‑
，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和杂芳基(C1‑
C6)烷基；
[0017]每个R
3B
独立地从由如下构成的群组中选出：氢，卤素，氰基，
‑
(CH2)
q
R
3BB
，
‑
(CH2)
q
N(R
3BB
)2，(C1‑
C6)烷基，C3‑7碳环基，(C1‑
C6)烷氧基，卤代(C1‑
C6)烷基，卤代(C1‑
C6)烷氧基，(C1‑
C6)烷基C(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基OC(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基C(＝O)O
‑
，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和杂芳基(C1‑
C6)烷基；
[0018]每个R
3C
独立地从由如下构成的群组中选出：(C1‑
C6)烷基，C3‑7碳环基，(C1‑
C6)烷氧基，杂环基，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，杂芳基(C1‑
C6)烷基，和C3‑7碳环基，各自可选地取代有一个或多个R
3CC
；
[0019]每个R
3AA
独立地从由如下构成的群组中选出：(C1‑
C6)烷基，C3‑7碳环基，(C1‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其盐：其中：R1和R2各自独立地是氢或C1‑6烷基，或者R1和R2与它们所连接的碳一起是C3‑7碳环基；Ar1是芳基或杂芳基，各自可选地取代有一个或多个R3；每个R3独立地从由如下构成的群组中选出：卤素，氰基，硝基，氧代，
‑
C(＝O)OR
3A
，
‑
NR
3A
(CH2)
p
OR
3B
，
‑
NR
3A
(CH2)
p
R
3B
，
‑
(CH2)
q
OR
3B
，
‑
(CH2)
q
R
3B
，
‑
C(＝O)R
3A
，卤代(C1‑
C6)烷基，卤代(C1‑
C6)烷氧基，(C1‑
C6)烷基C(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基OC(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基C(＝O)O
‑
，
‑
C(＝O)NR
3A
R
3B
，
‑
NR
3A
C(＝O)R
3B
，和R
3C
；每个R
3A
独立地从由如下构成的群组中选出：氢，卤素，氰基，
‑
(CH2)
q
R
3AA
，
‑
(CH2)
q
N(R
3AA
)2，(C1‑
C6)烷基，C3‑7碳环基，(C1‑
C6)烷氧基，卤代(C1‑
C6)烷基，卤代(C1‑
C6)烷氧基，(C1‑
C6)烷基C(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基OC(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基C(＝O)O
‑
，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和杂芳基(C1‑
C6)烷基；每个R
3B
独立地从由如下构成的群组中选出：氢，卤素，氰基，
‑
(CH2)
q
R
3BB
，
‑
(CH2)
q
N(R
3BB
)2，(C1‑
C6)烷基，C3‑7碳环基，(C1‑
C6)烷氧基，卤代(C1‑
C6)烷基，卤代(C1‑
C6)烷氧基，(C1‑
C6)烷基C(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基OC(＝O)
‑
，(C1‑
C6)烷基C(＝O)O
‑
，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和杂芳基(C1‑
C6)烷基；每个R
3C
独立地从由如下构成的群组中选出：(C1‑
C6)烷基，(C1‑
C6)烷氧基，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，杂芳基(C1‑
C6)烷基，和C3‑7碳环基，各自可选地取代有一个或多个R
3CC
；每个R
3AA
独立地从由如下构成的群组中选出：(C1‑
C6)烷基，(C1‑
C6)烷氧基，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和C3‑7碳环基，各自可选地取代有一个或多个R
3CC
；每个R
3BB
独立地从由如下构成的群组中选出：(C1‑
C6)烷基，(C1‑
C6)烷氧基，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和C3‑7碳环基，各自可选地取代有一个或多个R
3CC
；每个R
3CC
独立地从由如下构成的群组中选出：卤素，氰基，(C1‑
C6)烷基，(C1‑
C6)烷氧基，杂环，芳基，杂芳基，杂环(C1‑
C6)烷基，芳基(C1‑
C6)烷基，和C3‑7碳环基；每个p独立地是选自1、2和3的整数；并且每个q独立地是选自0、1、2和3的整数。2.权利要求1的化合物，其为式(Ia)化合物或其盐：
其中：Z1是
‑
CH
‑
，
‑
CR3‑
或N(氮)；Z2是
‑
CH
‑
或
‑
CR3‑
；Z3是
‑
CH
‑
，
‑
CR3‑
或N(氮)；并且Z4是
‑
CH
‑
或
‑
CR3‑
。3.权利要求2的化合物，其中Z1是N(氮)，并且Z3是
‑
CH
‑
或
‑
CR3‑
。4.权利要求2的化合物，其中Z1和Z3独立地是
‑
CH
‑
或
‑
CR3‑
。5.权利要求2的化合物，其中Z3是N(氮)，并且Z1是
‑
CH
‑
或
‑
CR3‑
。6.权利要求1至5中任一项的化合物，其中：每个R3独立地从由如下构成的群组中选出：卤素，
‑
NR
3A
(CH2)
p
OR
3B
，
‑
NR
3A
(CH2)
p
R
3B
，
‑
(CH2)
q
OR
3B
，
‑
(CH2)
q
R
3B
和R
3C
；每个R
3A
独立地从由如下构成的群组中选出：氢和(C1‑
C6)烷基；每个R
3B
独立地从由如下构成的群组中选出：氢，(C1‑
C6)烷基和C3‑7碳环基；并且每个R
3C
独立地从由如下构成的群组中选出：杂环和杂芳基。7.一种式(II)化合物或其盐：其中：Ar2是芳基或杂芳基，各自可选地取代有一个或多个R4；每个R4独立地从由如下构成的群组中选出：卤素，氰基，硝基，氧代，
‑
C(＝O)OR
4A
，
‑
NR
4A
(CH2)
m
OR
4B
，
‑
NR
3A
(CH2)
m
R
4...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：弗门尼舍公司，
类型：发明
国别省市：