一种吡唑并[1,5
【技术实现步骤摘要】
一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法
[0001]本专利技术属于有机合成领域。
技术介绍
[0002]吡唑并[1,5
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a]吡啶核心骨架结构的化合物因其具有特殊的生物和化学性质从而在天然产物、农药、医药(化合物1及2)、催化剂(化合物3)及功能材料等领域中有重要的应用价值。同时吡唑并[1,5
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a]吡啶化合物在自然界中分布广泛，数量多，结构类型丰富，生物活性显著而多样化，在医药研发领域备受瞩目，不断有成功的临床应用问世，市场需求巨大，合成研究意义重大。
[0003]吡唑并[1,5
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a]吡啶类活性化合物广泛分布在天然产物及药物分子中，是一类常见的有机分子砌块。吡唑并[1,5
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a]吡啶核心骨架药物如维莫德吉(Vismodegib)、地氯雷他定(Desloratadine)等药物在治疗前列腺癌、以及过敏性鼻炎等方面具有良好的生物活性。因其生物化学性质独特，所以医药研发前景广阔，合成研究意义重大。
[0004]目前，构建吡唑并[1,5
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a]吡啶类结构的传统方法主要是通过过渡金属Pd或铜试剂在配体的协同催化作用下由吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物与卤代芳烃、烷基格氏试剂反应实现。且现有合成方法存在：底物范围限制，多步反应总收率较低(产率仅为40％)，化学计量的添加剂(添加量较多)、有毒氧化剂、无氧技术、反应条件苛刻等问题。因此，吡唑并[1,5
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a]吡啶类化合物的合成具有着重要的意义。所以寻求到一种条件温和、方法简单且产率高的吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的合成方法是目前亟待解决的问题。
[0005]
技术实现思路
[0006]本专利技术要解决现有吡唑并[1,5
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a]吡啶类结构的合成方法需要金属催化，底物范围限制，多步反应总收率较低，化学计量的添加剂、有毒氧化剂、无氧技术、反应条件苛刻的问题，而提供一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法。
[0007]一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法，它是按以下步骤进行：
[0008]在室温下，将吡啶盐、不饱和烯及2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌溶解于有机溶剂中，以滴加速度为4mL/min～6mL/min，滴加三乙胺，在温度为0℃～10℃及搅拌速度为200r/min～400r/min的条件下，反应10h～24h，经旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，得到吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物；
[0009]所述的吡啶盐的结构通式为R1为烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基，芳香环Ar为吡啶、喹啉、吡啶衍生物或喹啉衍生物；
[0010]所述的不饱和烯的结构通式为R2为氢、烷基或芳基，R3为氰基、酯基、酮或醛，X为溴或氯；
[0011]所述的吡啶盐与不饱和烯的摩尔比为1:(1.5～2)；所述的吡啶盐与三乙胺的摩尔比为1:(2～3)；所述的吡啶盐与2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌的摩尔比为1:(1～1.5)；所述的吡啶盐的摩尔与有机溶剂的体积比为1mmol:(8～12)mL。
[0012]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法，该衍生物具有潜在的生物活性和研究价值，可以用作先导药物的筛选以及供生物活性测试研究等；本专利技术方法解决了现有吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物合成需要金属催化，需要高温、无水无氧等苛刻反应条件的问题，得到了一种条件温和、方法简单且产率高的吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的合成路线，产率可达70％以上，产物纯度为95％以上。
[0013]本专利技术用于一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法。
附图说明
[0014]图1为实施例一制备的吡啶并吡唑衍生物的1HNMR谱图；
[0015]图2为实施例一制备的吡啶并吡唑衍生物的
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CNMR谱图。
具体实施方式
[0016]具体实施方式一：本实施方式一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法，它是按以下步骤进行：
[0017]在室温下，将吡啶盐、不饱和烯及2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌溶解于有机溶剂中，以滴加速度为4mL/min～6mL/min，滴加三乙胺，在温度为0℃～10℃及搅拌速度为200r/min～400r/min的条件下，反应10h～24h，经旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，得到吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物；
[0018]所述的吡啶盐的结构通式为R1为烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基，芳香环Ar为吡啶、喹啉、吡啶衍生物或喹啉衍生物；
[0019]所述的不饱和烯的结构通式为R2为氢、烷基或芳基，R3为氰基、酯基、酮或醛，X为溴或氯；
[0020]所述的吡啶盐与不饱和烯的摩尔比为1:(1.5～2)；所述的吡啶盐与三乙胺的摩尔
比为1:(2～3)；所述的吡啶盐与2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌的摩尔比为1:(1～1.5)；所述的吡啶盐的摩尔与有机溶剂的体积比为1mmol:(8～12)mL。
[0021]本具体实施方式所述制备的吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的结构通式为：
[0022]R1为烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基，R2为氢、烷基或芳基，R3为氰基、酯基、酮或醛，芳香环Ar为吡啶、喹啉、吡啶衍生物或喹啉衍生物。
[0023]本具体实施方式R3为吸电子基团。
[0024]本具体实施方式反应路线为：
[0025]其中，2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌为DDQ，三乙胺为Et3N。
[0026]本具体实施方式的有益效果是：本具体实施方式提供了一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法，该衍生物具有潜在的生物活性和研究价值，可以用作先导药物的筛选以及供生物活性测试研究等；本具体实施方式方法解决了现有吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物合成需要金属催化，需要高温、无水无氧等苛刻反应条件的问题，得到了一种条件温和、方法简单且产率高的吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的合成路线，产率可达70％以上，产物纯度为95％以上。
[0027]具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、N,N
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于它是按以下步骤进行：在室温下，将吡啶盐、不饱和烯及2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌溶解于有机溶剂中，以滴加速度为4mL/min～6mL/min，滴加三乙胺，在温度为0℃～10℃及搅拌速度为200r/min～400r/min的条件下，反应10h～24h，经旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，得到吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物；所述的吡啶盐的结构通式为R1为烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基，芳香环Ar为吡啶、喹啉、吡啶衍生物或喹啉衍生物；所述的不饱和烯的结构通式为R2为氢、烷基或芳基，R3为氰基、酯基、酮或醛，X为溴或氯；所述的吡啶盐与不饱和烯的摩尔比为1:(1.5～2)；所述的吡啶盐与三乙胺的摩尔比为1:(2～3)；所述的吡啶盐与2,3
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二氯
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5,6
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二氰基苯醌的摩尔比为1:(1～1.5)；所述的吡啶盐的摩尔与有机溶剂的体积比为1mmol:(8～12)mL。2.根据权利要求1所述的一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、N,N
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二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。3.根据权利要求1所述的一种吡唑并[1,5
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a]吡啶衍生物的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：王俊雷，蔡小华，罗迎春，文竹，
申请(专利权)人：贵州民族大学，
类型：发明
国别省市：
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