一种L-盐酸赖氨酸β晶型的制备方法技术

本发明专利技术属于晶型药物技术领域，涉及一种L

【技术实现步骤摘要】
一种L
‑
盐酸赖氨酸
β
晶型的制备方法


[0001]本专利技术属于晶型药物
，涉及一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法。

技术介绍

[0002]L
‑
盐酸赖氨酸，其结构如下所示，广泛应用于医药、食品及饲料行业，用于机体补充赖氨酸或改善某些药物的性能。
[0003][0004]文献报道了多种L
‑
盐酸赖氨酸的水合物、晶型及制备方法，包括盐酸赖氨酸三水合物、二水合物、一水合物；α晶型、β晶型，其中药用L
‑
盐酸赖氨酸为无水物的β晶型。
[0005]美国专利US4256917报道了L
‑
盐酸赖氨酸二水合物加热制备获得一种新晶型，为无水物α晶型，其制备获得与钠离子含量或加热脱水温度有关，采用常规的干燥方式易获得α+β混晶。该专利同时报道了两种无水物X射线粉末衍射图谱中的2θ特征衍射角：(1)α晶型：4.5
°
、9.0
°
、18.1
°
、18.6
°
、19.5
°
、 19.9
°
、20.6
°
、22.2
°
、24.0
°
、25.7
°
、26.3
°
、27.3
°
；(2)β晶型：9.0
°
、9.6
°
、 18.0
°
、20.4
°
、22.6
°
、23.4
°
、24.3
°
、25.1
°
、27.2
°
。其中，X射线粉末衍射图谱中α晶型在4.5
°
处及β晶型在的9.6
°
处具有各自的特征衍射角，该两个衍射角能有效区分α和β晶型。但按照该专利报道方法制备β晶型，对干燥脱水温度及钠离子含量要求较高，易获得α+β混晶，不利于商业化生产。
[0006]中国专利CN103739507B报道了一种在沸腾床中通入饱和蒸汽制备β晶型的方法(实际包括两种方法)：(1)盐酸赖氨酸二水合物在沸腾床中干燥至水分2
‑
4％，再鼓入饱和蒸汽30
‑
50分钟，热风烘干制备得到β晶型；(2)盐酸赖氨酸二水合物在沸腾床中干燥至水分0.2％时制备得到α晶型，再鼓入饱和蒸汽30
‑
50分钟，热风烘干制备得到β晶型。此两种方法均需经历三个干燥阶段，均需通入饱和蒸汽，操作相对繁琐，不利于工业化生产。
[0007]因此，有必要开发一种使用实验室和原料药车间常用设备，操作简便的制备高纯度药用L
‑
盐酸赖氨酸β晶型，避免混晶的产生的方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，以能够使用实验室或原料药车间常用设备，稳定生产得到药用L
‑
盐酸赖氨酸β晶型，避免混晶的产生。
[0009]为实现此目的，在基础的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：
[0010](1)将L
‑
盐酸赖氨酸加水溶解后的溶液加热浓缩后降温析晶，过滤，得到L
‑
盐酸赖氨酸二水合物；
[0011](2)L
‑
盐酸赖氨酸二水合物在密闭体系或半密闭体系中加热获得L
‑
盐酸赖氨酸的中间过渡态晶型；
[0012](3)干燥中间过渡态晶型获得药用L
‑
盐酸赖氨酸β晶型。
[0013]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(1)中，所述的L
‑
盐酸赖氨酸加水溶解后的溶液的浓度为 20
°
B
é
，溶解所采用的L
‑
盐酸赖氨酸为食品级或饲料级L
‑
盐酸赖氨酸。
[0014]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(1)中，所述的L
‑
盐酸赖氨酸溶解后加入活性炭进行加热脱色，过滤去除活性炭后再进行所述的加热浓缩。
[0015]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(1)中，所述的加热浓缩的温度为60
‑
70℃，时间为3
‑
10h；所述的降温析晶为降温至5
‑
15℃。
[0016]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(2)中，所述的密闭体系或半密闭体系为烧瓶、双锥干燥机、真空干燥箱或反应釜。
[0017]在一种更加优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(2)中，所述的密闭体系或半密闭体系为双锥干燥机。
[0018]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(2)中，所述的加热的温度为70
‑
110℃，时间为1
‑
4h。
[0019]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(2)中，所述的加热的温度为95℃，时间为3
‑
4h。
[0020]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(2)中，加热获得L
‑
盐酸赖氨酸的中间过渡态晶型的水分含量范围按质量百分比计为2
‑
16％。
[0021]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(2)中，中间过渡态晶型的DSC检测在98.6℃附近有一吸热峰，XRD检测在13.2
°
、16.5
°
、18.0
°
、20.2
°
、22.6
°
、23.9
°
、24.5
°
、24.8
°
、 25.1
°
、26.6
°
、29.8
°
、31.4
°
、35.7
°
处具有特征峰。
[0022]在一种优选的实施方案中，本专利技术提供一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其中步骤(3)中，所述的干燥的温度为90
‑
105℃，时间为2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种L
‑
盐酸赖氨酸β晶型的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：(1)将L
‑
盐酸赖氨酸加水溶解后的溶液加热浓缩后降温析晶，过滤，得到L
‑
盐酸赖氨酸二水合物；(2)L
‑
盐酸赖氨酸二水合物在密闭体系或半密闭体系中加热获得L
‑
盐酸赖氨酸的中间过渡态晶型；(3)干燥中间过渡态晶型获得药用L
‑
盐酸赖氨酸β晶型。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的L
‑
盐酸赖氨酸加水溶解后的溶液的浓度为20
°
B
é
，溶解所采用的L
‑
盐酸赖氨酸为食品级或饲料级L
‑
盐酸赖氨酸。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的L
‑
盐酸赖氨酸溶解后加入活性炭进行加热脱色，过滤去除活性炭后再进行所述的加热浓缩。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的加热浓缩的温度为60

【专利技术属性】
技术研发人员：刘云涛，严智，王军，刘磊，陈伟，王晓波，
申请(专利权)人：北京民康百草医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：