阿普昔腾坦的晶型、制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及阿普昔腾坦的多晶型、其制备方法及其用途。具体而言，本发明专利技术涉及N

【技术实现步骤摘要】
阿普昔腾坦的晶型、制备方法及其用途


[0001]本专利技术涉及药物晶体技术和药学领域。具体而言，涉及阿普昔腾坦的多晶型、制备方法及其用途。进一步地，涉及N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]磺酰胺的多晶型、其制备方法及用途。

技术介绍

[0002]药物的多晶型现象在药品研发过程中是很常见的。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，这种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，尽可能地发现药物的多晶型(包括无水物、水合物、溶剂化物)，择优选择具有更好的生物利用度、储存稳定、易加工处理、易提纯的晶型进行药品开发是极为关键和重要的。
[0003]阿普昔腾坦(英文名称为Aprocitentan)是一款口服双重内皮素受体拮抗剂，其在用于治疗高血压的 II期临床试验中已取得非常积极的效果。阿普昔腾坦的化学名称为：N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构式如下所示的阿普昔腾坦的晶型III，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述阿普昔腾坦的X射线粉末衍射在以下2θ角度位置具有特征峰：7.6
±
0.2
°
、19.4
±
0.2
°
、21.8
±
0.2
°
和24.3
±
0.2
°
；所述阿普昔腾坦在以下2θ角度位置还具有特征峰：9.5
±
0.2
°
、15.6
±
0.2
°
、17.1
±
0.2
°
、23.4
±
0.2
°
、26.6
±
0.2
°
和28.4
±
0.2
°
；所述阿普昔腾坦在以下2θ角度位置还具有特征峰：18.5
±
0.2
°
、20.0
±
0.2
°
、20.5
±
0.2
°
、22.3
±
0.2
°
、22.8
±
0.2
°
、23.1
±
0.2
°
、25.2
±
0.2
°
、25.6
±
0.2
°
、29.1
±
0.2
°
、31.4
±
0.2
°
、32.7
±
0.2
°
和39.7
±
0.2
°
。2.一种结构式如下所示的阿普昔腾坦的晶型IV，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述阿普昔腾坦的X射线粉末衍射在以下2θ角度位置具有特征峰：4.5
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、13.5
±
0.2
°
、27.4
±
0.2
°
和30.1
±
0.2
°
；所述阿普昔腾坦在以下2θ角度位置还具有特征峰：7.0
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、21.4
±
0.2
°
和21.8
±
0.2
°
；所述阿普昔腾坦在以下2θ角度位置还具有特征峰：15.1
±
0.2
°
、17.7
±
0.2
°
、20.0
±
0.2
°
、22.4
±
0.2
°
、23.9
±
0.2
°
、24.4
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、26.4
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
、32.8
±
0.2
°
、34.7
±
0.2
°
和36.0
±
0.2
°
。3.一种结构式如下所示的阿普昔腾坦的晶型V，
其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述阿普昔腾坦的X射线粉末衍射在以下2θ角度位置具有特征峰：12.0
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、17.1
±
0.2
°
、23.9
±
0.2
°
和24.3
±
0.2
°
；所述阿普昔腾坦在以下2θ角度位置还具有特征峰：14.7
±
0.2
°
、20.0
±
0.2
°
、21.1
±
0.2
°
、25.9
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
和35.1
±
0.2
°
；所述阿普昔腾坦在以下2θ角度位置还具有特征峰：16.6
±
0.2
°
、19.8
±
0.2
°
、22.9
±
0.2
°
、26.2
±
0.2
°
、27.1
±
0.2
°
、27.7
±
0.2
°
、29.3
±
0.2
°
、30.0
±
0.2
°
、31.0
±
0.2
°
、32.7
±
0.2
°
和35.4
±
0.2
°
。4.阿普昔腾坦晶型I的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用四种方法中的任意一种：方法1)向阿普昔腾坦中加入良溶剂高温使其溶清，冷却析晶，然后将析出的晶体分离、干燥，得到所述晶型I；所述良溶剂选自C3-C6酯、C3-C4酮、氯仿、四氢呋喃、甲基四氢呋喃中一种或多种混合；所述高温选自40℃-溶剂体系的沸点，优选为50-80℃；冷却后的温度选自0-30℃，优选为室温；所述溶液中，阿普昔腾坦的量为高温其在所述溶剂体系中的溶解度的0.1-1倍...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾强，马天华，杨金金，王云中，杨兵兵，黄法，赖广建，华莹，
申请(专利权)人：普济生物科技台州有限公司，
类型：发明
国别省市：