喜树碱类-聚己内酯偶联前药、制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种喜树碱类

【技术实现步骤摘要】
喜树碱类
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聚己内酯偶联前药、制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体是涉及一种喜树碱类
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聚己内酯偶联前药、制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]7‑
乙基
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10
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羟基喜树碱(SN38)是一种喜树碱类抗肿瘤活性分子，具有广谱的抗肿瘤活性，其通过与DNA、拓扑异构酶I结合形成三元复合物，从而高效阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞的增殖。但是极差的水溶性(<2μg/mL)和较低的口服生物利用度，使其临床转化异常困难。伊立替康(Irinotecan,CPT
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11)作为一种SN38的水溶性前药，自1996年经美国FDA批准上市后，已被用于结直肠癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗，但其过低的酶解效率得药效大大受限。CPT
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11在体内仅能通过羧酸酯酶2酶解为活性成分SN38，而酶解产率仅为2
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8％，使得其活性仅为SN38的千分之一到百分之一。此外，众本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种喜树碱类
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聚己内酯偶联前药，其特征在于，包括如下式所示化合物中的一种或多种：R1选自H、甲基、乙基；R2为H或OH时，R3为R3为H时，R2为R来自于能够引发己内酯开环聚合的引发剂；n＝2～300；m＝1～20。2.根据权利要求1所述的喜树碱类
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聚己内酯偶联前药，其特征在于，包括如下式所示化合物中的一种或多种：
3.根据权利要求1所述的喜树碱类
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聚己内酯偶联前药，其特征在于，所述R为C1～C10烷氧基，苯基取代C1～C10烷氧基、其中的C1～C10烷基中一个或多个C原子可以被O取代。4.一种喜树碱类
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聚己内酯偶联前药的制备方法，其特征在于，包括：式(I
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1)所述的化合物与式(I
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2)所示的化合物进行缩合反应，得到所述的喜树碱类
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聚己内酯偶联前药；其中：R1选自H、甲基、乙基；R2为H或OH；R来自于能够引发己内酯开环聚合的引发剂；n＝2～300；m＝1～20；所述式(I
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2)所示的化合物可以替换为对应的酰氯或者酸酐。5.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：王杭祥，王雨晨，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：