治疗细菌感染的方法技术

本发明专利技术包括治疗和预防受试者中的细菌感染的方法，制备用于治疗和预防受试者中的细菌感染的药物的方法，以及用于所述方法中时的药物和兽药抗菌组合物。物和兽药抗菌组合物。

【技术实现步骤摘要】
治疗细菌感染的方法
[0001]本申请是中国专利技术申请(专利技术名称：治疗细菌感染的方法；申请号：201480037821.0；国际申请号：PCT/AU2014/000480；申请日：2014年5月1日)的分案申请。


[0002]本专利技术涉及治疗和预防受试者中的细菌感染的方法，制备用于治疗和预防受试者中的细菌感染的药物的方法，以及用于所述方法中时的药物和兽药抗菌组合物。

技术介绍

[0003]在致病革兰氏阳性(G+ve)(金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肠球菌属物种(Enterococcus spp.)和肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae))和革兰氏阴性(G
‑
ve)病原体(大肠杆菌(Escherichia coli)、肠杆菌属物种(Enterobacter spp.)、沙门氏菌属物种(Salmonella spp.)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa))中多药物耐性盛行的显著增加与全球新型抗感染药物投资空前减少一致。目前几乎没有多药物耐性(MDR)细菌感染的注册替代药物，迫使临床医生考虑老一代具有窄谱和相当大的潜在毒性副作用的药物例如粘菌素。此外，很少新型抗感染治疗剂类别从头到尾走完药物开发流水线。
[0004]从2000年起，在几乎15年的时间期内，美国FDA仅批准了5种新型作用模式(MOA)抗菌剂
–
2000年批准的利奈唑胺(linezolid)(噁唑烷酮)、2003年批准的达托霉素(daptomycin)(脂肽)、2007年批准的瑞他莫林(retapamulin)(截短侧耳素)、2011年批准的非达霉素替换页(细则26)RO/AU(fidaxomicin)(大环内酯台勾霉素)以及2012年批准的贝达喹啉(bedaquiline)(二芳基喹啉)。值得注意的是，这些药剂对革兰氏阴性菌均无显著活性。2013年未批准新型MOA抗菌剂，迄今2014年为止，在美国仅两种现有类别的类似物泰迪唑胺(tedizolid)和达巴万星(dalbavancin)被推荐批准。虽然在各种开发阶段有超过300种抗感染药物，但大多数这些药物为此前批准的正在进行新型适应症研究的抗菌化合物或其衍生物。
[0005]此外，动物特异性病原体中多药物耐性的盛行连同注册规则的加强和抗微生物剂在动物中的使用，使得兽医越来越依赖于传统类别的抗微生物剂。MDR人畜共患病生物从动物至人转移的风险还要求进一步限制一些最近注册抗菌药物例如氟喹诺酮类和第三代和第四代先锋霉素的使用。
[0006]人和动物病原体中抗菌剂耐性发展的流行病学
[0007]许多耐性发展由关键MDR生物的流行病学变化推动。一旦仅限制于人类医院和老年护理设施，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株就以惊人的比例从社区中分离。此外，社区获得性MRSA菌株很可能携带潘顿
‑
瓦伦丁杀白细胞素(PVL)毒素，其为皮肤和软组织病灶以及具有显著相关死亡率的快速、爆发性、坏死性肺炎相关的毒性因子。最近的MRSA菌株在多个重要动物物种包括牲畜、马和伴侣动物中具有宿主适应性，并且人至动物和动物至人转移的常规病例有所记录。对于菌株传播和公共健康，这具有很大的重要性。最近对751
名澳大利亚兽医的MRSA鼻腔携带调查发现，显著地21.4％的马科兽医为MRSA阳性，相比之下4.9％的小动物兽医、0.9％很少接触动物的兽医为MRSA阳性。MRSA的这些生态转移，连同针对MRSA特别开发的新型药物例如利奈唑胺的耐性的出现确认，迫切需要新型MRSA抗感染药物。此外，使用万古霉素治疗MRSA然后必须对付其患者中耐万古霉素肠球菌(VRE)感染爆发的医院，对替代性抗微生物剂的选择再次受到限制。
[0008]高毒性MDR革兰氏阴性(G
‑
ve)菌例如大肠杆菌O25b:ST131在社区内的整体出现和传播确认，细菌病原体的毒性和耐性决定子二者可同时进化。根据最近的MRSA流行病学，人类中的尿道和血流感染的主要致因大肠杆菌O25b:ST131目前已从伴侣动物和家禽中的肠外感染分离。具有对氟喹诺酮类和广谱β
‑
内酰胺类和碳青霉烯类的组合耐性的大肠杆菌O25b:ST131和其它MDR肠杆菌科(Enterobacteriaceae)的重要性增加是另一个令人担心的趋势，尤其是考虑到最近除碳青霉烯类家族的逐渐推进之外，很少有G
‑
ve谱抗感染药物开发的突破。
[0009]世界卫生组织(World Health Organisation)认定，抗生素耐性是未来全球健康的三个主要威胁之一。美国疾病控制与预防中心(US Centers for Disease Control and Prevention(CDC))最近的报告预计，“在美国，每年超过两百万人患上抗生素耐性感染，至少23,000人因此而死亡。”仅在美国，治疗和管理抗生素耐性感染单个病例相关的额外医疗成本预计在每年18,588美元和29,069美元之间，导致美国医疗系统每年的总体直接成本超过200亿美元。此外，就生产力损失而言美国家庭每年的成本预计超过350亿美元。尽管很多EU国家具有世界最佳实践医院监督和感染控制策略，但在欧盟(EU)每年仍有25000名患者死于MDR细菌感染。EU在MDR感染相关的保健花费和生产力损失的成本预计为至少每年15亿欧元。
[0010]补充和代替现有抗菌剂的新型作用机制不能满足临床抗菌剂需要，其功效逐渐被抗菌剂耐性机制破坏。治疗多药物耐性细菌感染仍然需要替代抗菌剂。然而，据美国传染病学会(Infectious Diseases Society of America)和欧洲疾病控制与预防中心(European Centre for Disease Control and Prevention)报道，几乎未开发出提供比现有治疗更满意结果的新药(Infectious Diseases Society of America 2010,Clinical Infectious Diseases,50(8):1081
‑
1083)。
[0011]本专利技术的目的是克服现有技术的至少一个缺点。
[0012]上述
技术介绍
的讨论仅仅旨在促进对本专利技术的理解。该讨论不是承认或认可任何所述材料在本专利申请的优先日期均为一般常识的部分。

技术实现思路

[0013]根据本专利技术的一个方面，提供了治疗或预防受试者中细菌定植或感染的方法，所述方法包括以下步骤：将治疗有效量的氯苯胍或其治疗学上可接受的盐施用给所述受试者。在此方面，所述细菌定植或感染由菌剂(bacterial agent)引起。
[0014]根据本专利技术的另一个方面，提供了氯苯胍或其治疗学上可接受的盐在制造用于治疗受试者中细菌定植或感染的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氯苯胍或其治疗学上可接受的盐与移除或基本上移除或降低菌剂的细胞壁完整性的化合物或药剂在制备用于治疗受试者中的细菌定植或感染的药物中的用途，其中所述化合物或药物是EDTA，以及其中所述菌剂是革兰氏阴性菌。2.根据权利要求1的用途，其中所述受试者选自：人、犬科动物、猫科动物、牛、绵羊、山羊、猪、鸟、鱼和马物种。3.根据权利要求1的用途，其中所述氯苯胍以0.1mg/kg至250mg/kg体重范围内的剂量施用给所述受试者。4.根据权利要求1的用途，其中所述菌剂选自：不动杆菌属物种、嗜水气单胞菌、柠檬酸杆菌属物种、肠杆菌属物种、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、摩氏摩根氏菌、铜绿假单胞菌、奈瑟氏菌科和嗜麦芽糖寡养单胞菌。5.根据权利要求1的用途，其中所述氯苯胍或其治疗学上可接受的盐与EDTA通过经口施用、肠胃外施用和局部施用方式施用给所述受试者。6.抗革兰氏阴性菌药...

【专利技术属性】
技术研发人员：S佩奇，S加格，
申请(专利权)人：尼奥酷里私人有限公司，
类型：发明
国别省市：