一种抗癌药物帕博西林中间体的绿色制备方法技术

本发明专利技术属于化药技术领域，具体涉及一种抗癌瘤药物帕博西林中间体的绿色制备方法。本发明专利技术以硝酸锆、偏钨酸铵为原料，采用均相沉淀法制备出Zr/W复合氧化物，并经硫酸浸渍制备出酸化的钨/锆双金属氧化物，用于催化双氧水氧化2

【技术实现步骤摘要】
一种抗癌药物帕博西林中间体的绿色制备方法


[0001]本专利技术属于化药
，具体涉及一种抗癌瘤药物帕博西林中间体的绿色制备方法。

技术介绍

[0002]帕博西林作为一种新型抗癌药物
‑
(CDK)4/6抑制剂，可以高选择性、可逆性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶。2015年2月，美国食品与药品管理局(FDA)批准IBRANCE(帕博西林(palbociclib))联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2
‑
绝经后晚期乳腺癌。帕博西林(palbociclib)是首个获批的用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂。
[0003]2‑
硝基
‑5‑
溴吡啶是制备帕博西林原料药的一个关键中间体(济南大学硕士学位论文，2017年6月，帕博西林关键中间体的合成工艺研究)，其由2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶氧化而成，反应式如Scheme 1所示：
[0004][0005]目前该氧化反应大多都是在酸性条件下采用H2O2或过氧酸作为氧化剂进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗癌药物帕博西林中间体的绿色制备方法，其特征在于：在溶剂和催化剂的存在下，滴加氧化剂氧化2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶得2
‑
硝基
‑5‑
溴吡啶；所述催化剂为酸化的钨/锆双金属氧化物，其制备方法包括如下步骤：1）硝酸锆、偏钨酸铵、尿素溶于水中搅拌分散均匀，然后在pH=8.5
‑
9.0的条件下加热回流反应12
‑
24h后降温至室温，过滤、水洗，收集滤饼在马弗炉中于600
‑
700℃下热处理后降温至室温得Zr/W复合氧化物；按摩尔比计算，硝酸锆：偏钨酸铵：尿素=1:2
‑
5:20；2）将Zr/W复合氧化物粉碎至粒径为200
‑
300目后浸渍于硫酸水溶液中，超声10
‑
30min后，过滤、水洗，收集滤饼在马弗炉中于600
‑
700℃下热处理后降温至室温得酸化的钨/锆双金属氧化物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体步骤为：1）将2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶、催化剂和溶剂在20
‑
30℃下搅拌均匀，然后将反应体系控温至10
‑
15℃，滴加氧化剂；2）氧化剂滴加结束后，在10
‑
15℃保温反应1
‑
2h，然后以2℃/min的升温速率升温至30℃保温反应2h，最后以1℃/min的升温速率升温至40℃直至采用HPLC检测底物2
‑
氨基
‑5...

【专利技术属性】
技术研发人员：商立华，王金奎，
申请(专利权)人：山东省青州荣军医院，
类型：发明
国别省市：