一种简单高效的二芳香炔烃合成方法技术

本发明专利技术实施例公开了一种简单高效的二芳香炔烃合成方法，包括：以芳甲基苯并三氮唑和芳香醛为原料，在双(三甲基硅基)氨基盐MN(SiMe3)2的作用下，经过加成和双β

【技术实现步骤摘要】
一种简单高效的二芳香炔烃合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，涉及一种简单高效的从芳香醛出发制备二芳香炔烃的合成方法。

技术介绍

[0002]二芳香炔烃是一类重要的医药化工中间体，被广泛应用于现代有机合成、药物化学和材料科学等领域。因此，二芳香炔烃的高效合成受到了研究者们的广泛关注。其中，卤代芳烃与炔烃化合物的偶联反应，如Sonogashira偶联反应，是合成二芳香炔烃的主要方法。在此基础上，研究者们进一步实现了芳香烃C(sp3)
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H与炔烃化合物的偶联，将底物范围从卤代芳烃拓展到了普通芳香烃。然而，这些偶联反应皆是利用已有的芳香炔烃去制备二芳香炔烃，极大地限制了目标产物的多样性。此外，炔烃间的自身偶联，即Glaser
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Eglinton偶联，作为一个竞争性的副反应，将造成炔试剂的无谓消耗。另外，当利用偶联反应制备含二芳香炔烃骨架的药物活性分子时，由于过渡金属催化剂的使用，纯化目标产物的成本将会大幅增加。因此，发展一种高效的、非过渡属催化的、且原料易于得到的二芳香炔烃合成方法是十分必要的。
[0003][0004]在现有的非过渡金属催化的二芳香炔烃合成方法中，双β
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消除反应(doubleβ
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elimination)逐渐成为一种具有竞争力和应用前景的反应类型。其中，芳甲基砜与芳香醛能在双(三甲基硅基)氨基锂LiN(SiMe3)2和氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)2的作用下，经过加成和双β
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消除反应，生成二芳香炔烃。尽管该方法使用了易于得到的芳甲基砜和芳香醛作为原料，但反应中需使用氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)2作为添加剂，将加成产物转化为磷酸酯，进而才能在双(三甲基硅基)氨基锂LiN(SiMe3)2作用下继续发生β
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消除反应生成二芳香炔烃。
[0005][0006]此外，芳甲基苯并三氮唑也被证实了能与芳香亚胺在叔丁醇钾t
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BuOK作用下，发生曼尼希加成和双β
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消除反应生成二芳香炔烃，虽然反应中不需要加入额外的添加剂，但
所用的芳香亚胺不够稳定，且需要预先制备，限制了该方法的实际应用。
[0007][0008]鉴于芳香亚胺通常由其相应的芳香醛制备而来，如果能直接使用芳香醛与芳甲基苯并三氮唑反应，且不需要将入额外的添加剂，一步合成二芳香炔烃，将会是一种理想的二芳香炔烃合成方法，为二芳香炔烃的合成提供更多选择。

技术实现思路

[0009]本专利技术所要解决的技术问题在于，针对现今二芳香炔烃合成方法中的问题，如利用已有芳香炔烃制备二芳香炔烃、需要添加剂、所用原料不稳定且需预先制备等，提出了一种简单高效的二芳香炔烃合成方法。
[0010]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种简单高效的二芳香炔烃合成方法，该方法包括：以芳甲基苯并三氮唑和芳香醛为原料，在双(三甲基硅基)氨基盐MN(SiMe3)2的作用下，经过加成和双β
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消除反应，一锅法合成二芳香炔烃，其化学反应式为：
[0011][0012]其中，芳甲基苯并三氮唑为含不同取代基Me、F、Cl、Br、I的苄基苯并三氮唑、1
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(2
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萘甲基)苯并三氮唑中的一种；
[0013]芳香醛为含供电子基OMe、Me、SMe、吸电子基F、Cl、Br、I、CF3的苯甲醛、多π体系的1
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或2
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萘甲醛、含两个醛基的对苯二甲醛、芳杂醛中的一种；
[0014]MN(SiMe3)2为双(三甲基硅基)氨基锂LiN(SiMe3)2、双(三甲基硅基)氨基钠NaN(SiMe3)2和双(三甲基硅基)氨基钾KN(SiMe3)2中的一种。
[0015]进一步地，简单高效的二芳香炔烃合成方法的反应条件为：室温，在氮气保护下，将MN(SiMe3)2的四氢呋喃溶液，加入到芳甲基苯并三氮唑和芳香醛的四氢呋喃溶液中，反应在油浴中及氮气保护下搅拌，待冷却至室温后，用水淬灭反应，将反应液通过短硅胶柱过滤，用乙酸乙酯冲洗，减压蒸馏除去滤液中的溶剂，残留物通过硅胶柱层析分离，得到产物二芳香炔烃。
[0016]进一步地，二芳香炔烃为二苯基乙炔，其反应条件为：室温，在氮气保护下，将1.6mmol的1.0mol/LMN(SiMe3)2四氢呋喃溶液，加入到0.44mmol苄基苯并三氮唑和0.4mmol苯甲醛的3.0mL四氢呋喃溶液中，反应在60℃的油浴中及氮气保护下搅拌18h，待冷却至室温后，用7滴水淬灭反应，将反应液通过短硅胶柱过滤，用乙酸乙酯冲洗4次，减压蒸馏除去滤液中的溶剂，残留物通过硅胶柱层析分离，正己烷为洗脱剂，得到目标产物二苯基乙炔，产率为90％，其化学反应式为：
[0017][0018]实施本专利技术实施例，具有如下有益效果：本专利技术的简单高效的二芳香炔烃合成方法，能直接使用芳香醛与芳甲基苯并三氮唑反应，且不需要加入额外的添加剂，合成二芳香炔烃，合成方法简单高效。
具体实施方式
[0019]下面将结合本专利技术实施例对技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0020]本专利技术提供了一种简单高效的二芳香炔烃合成方法，该简单高效的二芳香炔烃合成方法包括：以芳甲基苯并三氮唑和芳香醛为原料，在双(三甲基硅基)氨基盐MN(SiMe3)2的作用下，经过加成和双β
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消除反应，一锅法合成二芳香炔烃，其化学反应式为：
[0021][0022]其中，芳甲基苯并三氮唑为含不同取代基Me、F、Cl、Br、I的苄基苯并三氮唑、1
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(2
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萘甲基)苯并三氮唑中的一种；
[0023]芳香醛为含供电子基OMe、Me、SMe、吸电子基F、Cl、Br、I、CF3的苯甲醛、多π体系的1
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或2
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萘甲醛、含两个醛基的对苯二甲醛、芳杂醛中的一种；
[0024]MN(SiMe3)2为双(三甲基硅基)氨基锂LiN(SiMe3)2，双(三甲基硅基)氨基钠NaN(SiMe3)2和双(三甲基硅基)氨基钾KN(SiMe3)2中的一种。
[0025]进一步地，简单高效的二芳香炔烃合成方法的反应条件为：室温，在氮气保护下，将MN(SiMe3)2的四氢呋喃溶液，加入到芳甲基苯并三氮唑和芳香醛的四氢呋喃溶液中，反应在油浴中及氮气保护下搅拌，待冷却至室温后，用水淬灭反应，将反应液通过短硅胶柱过滤，用乙酸乙酯冲洗，减压蒸馏除去滤液中的溶剂，残留物通过硅胶柱层析分离，得到产物二芳香炔烃。
[0026]当目标产物二芳香炔烃为二苯基乙炔，其反应条件为：室温，在氮气保护下，将1.6mmol的1.0mol/LMN(SiMe3)2四氢呋喃溶液，加入到0.44mmo本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种简单高效的二芳香炔烃合成方法，其特征在于，所述简单高效的二芳香炔烃合成方法包括：以芳甲基苯并三氮唑和芳香醛为原料，在双(三甲基硅基)氨基盐MN(SiMe3)2的作用下，经过加成和双β
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消除反应，一锅法合成二芳香炔烃，其化学反应式为：其中：芳甲基苯并三氮唑为含不同取代基Me、F、Cl、Br、I的苄基苯并三氮唑、1
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(2
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萘甲基)苯并三氮唑中的一种；芳香醛为含供电子基OMe、Me、SMe、吸电子基F、Cl、Br、I、CF3的苯甲醛、多π体系的1
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或2
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萘甲醛、含两个醛基的对苯二甲醛、芳杂醛中的一种；MN(SiMe3)2为双(三甲基硅基)氨基锂LiN(SiMe3)2、双(三甲基硅基)氨基钠NaN(SiMe3)2和双(三甲基硅基)氨基钾KN(SiMe3)2中的一种。2.根据权利要求1所述的简单高效的二芳香炔烃合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建扬，张旋，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：