一类具有免疫调节功能的含N杂环化合物的制备和应用制造技术

一种结构如式I所示的杂环化合物、其制备方法和用途被公开，该化合物具有免疫调节作用，可用于预防和/或治疗与PD‑1/PD‑L1的活性或表达量相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一类具有免疫调节功能的含N杂环化合物的制备和应用
本专利技术涉及小分子蛋白抑制剂领域，具体地，本专利技术提供了一种具有免疫调节功能的杂环化合物的制备和应用。
技术介绍
免疫系统具有监视、防御、调控等作用。细胞免疫主要参与对胞内寄生的病原微生物的免疫应答及对肿瘤细胞的免疫应答，参与迟发型变态反应和自身免疫病的形成，参与移植排斥反应及对体液免疫的调节。T淋巴细胞被抗原递呈细胞的激活通常受两种不同信号的调节。初级信号由APC细胞上的主要组织相容性复合体(MHC)呈递外来抗原肽通过T细胞受体(TCR)转导。次级信号，又称共刺激信号，通过APC细胞上的共刺激分子与T细胞表面受体结合，传递给T细胞，调节T细胞增殖，细胞因子分泌和效应功能。次级信号包括正调节和负调节两种方式，正信号促进T细胞激活，负信号诱导T细胞耐受，对人体适应和调整自身免疫细胞对外界不同抗原的反应作用至关重要。程序性细胞死亡蛋白配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)，又可称为分化簇274(cluster of differentiation 274，CD2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如下式I所示的化合物，其立体异构体或其互变异构体，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180801 CN 2018108663608一种如下式I所示的化合物，其立体异构体或其互变异构体，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：



X
1、X
2、X
3和X
4各自独立地选自下组：N、CR
3；

X
5和X
6各自独立地选自下组：N、C；

Y
1和Y
2各自独立地为N、C、C＝O、S(＝O)、S(＝O)
2、O或S；

Z
1、Z
2和Z
3各自独立地为N或CR
4；

R
1选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；

R
2选自下组：取代或未取代的C
6-C
10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、或取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂环基；且所述的R
2基团上有一个或多个氢原子被R
5取代；

所述的R
3选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基，
且至少一个R
3为

Ra和Rb各自独立地选自下组：H、-(C＝O)-取代或未取代的C
1-C
8烷基、取代或未取代的C
1-C
8烷基、取代或未取代的C
2-C
6烯基、取代或未取代的C
2-C
6炔基、取代或未取代的C
1-C
8烷胺基、取代或未取代的C
1-C
8烷氧基、取代或未取代的C
3-C
10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C
6-C
10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、或取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基；

或所述的Ra和Rb与相邻的N原子共同构成取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基；
所述的R
4选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；

所述的R
5选自下组：H、CN、卤素、取代或未取代的-L
1-L
2(C
1-C
8烷基)-O-(C
1-C
8亚烷基)-(取代或未取代的5-7元杂芳基)、取代或未取代的-L
1-L
2(C
1-C
8烷基)-O-(C
1-C
8亚烷基)-N(Ra)(Rb)、-O-取代或未取代的-(C
1-C
8亚烷基烷基)-O-(C
1-C
8亚烷基)-N(Ra)(Rb)，或-NH-C(＝O)-(取代或未取代的5-7元杂芳基)；其中，所述的L
1和L
2各自独立地选自下组：无、取代或未取代的C
1-C
8亚烷基、-NH-C(＝O)-NH-、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张毅，邓建稳，冯志勇，江磊，路小丽，尚珂，寿建勇，汪兵，徐雪丽，徐圆，
申请(专利权)人：上海轶诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31