制备顺式-α,β-取代的环戊酮的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备式(I)化合物的混合物的方法，

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备顺式-α,β-取代的环戊酮的方法
本专利技术涉及有机合成领域。更特别而言，本专利技术提供了制备式(I)化合物的混合物的方法，该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，还提供了适用于所述方法的化合物。
技术介绍
如下更详细定义的式(I)化合物通常可以用作加香成分或在香料工业中用作结构单元。式(I)化合物的顺式非对映异构体和反式非对映异构体的混合物也可以具有某些有益的嗅觉作用。在现有技术，例如在US5728866，EP1900720或Eur.J.Org.Chem.2001,3837中报道的所述化合物和所述化合物的混合物的制备方法通常长而昂贵。因此，非常需要通过使用简单且有效的制备方法来获得所述化合物和所述化合物的混合物，其中起始材料是易于获得的材料。就我们所知，现有技术没有公开或暗示根据本专利技术的制备方法，其提供了直接获得式(I)化合物或该化合物的混合物的方法。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种制备式(I)化合物的混合物的方法，该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，其中R1代表C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基和/或C1-4烷基羧酸酯基中的一个或两个，并且R2代表C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基、羧酸基或C1-4烷基羧酸酯基，该方法通过使下式(I)化合物的混合物经历如下步骤：>该混合物具有等于或小于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，其中R1和R2具有与上述相同的含义，所述步骤包括(a)缩酮形成，(b)分离反式非对映异构体和顺式非对映异构体，和(c)水解顺式非对映异构体的缩酮。通过术语“顺式非对映异构体”和“反式非对映异构体”，本领域技术人员应理解所述术语的正常含义。在本专利技术的语境中，术语“顺式非对映异构体”和“反式非对映异构体”是指取代基R1与取代基R2的相对构型。术语“顺式非对映异构体”是指取代基R1和R2相对于环戊烷环在同一方向上空间定向，而术语“反式-非对映异构体”是指取代基R1和R2相对于环戊烷环在不同方向上空间定向。因此，式(I)化合物包含两种具有根据下式的绝对构型的顺式非对映异构体：和两种根据下式的绝对构型的反式非对映异构体：通过所制备的混合物的表述“大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比”，应当理解，所制备的混合物包含大于50重量％的顺式非对映异构体，相比而言反式非对映异构体少于50重量％。根据一个优选的实施方案，所制备的混合物的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比为至少60:40，更优选至少70:30，更优选至少80:20，甚至更优选至少85:15。顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比可以通过GC确定。通常，通过GC确定相应的顺式非对映异构体或反式非对映异构体的峰，并将相应的峰面积积分并相互比较。通过术语“烷基”、“烯基”和“炔基”，对于本领域技术人员而言应理解该术语的正常含义。烷基、烯基和炔基应理解为包含直链和支链的烷基、烯基或炔基。术语“烯基”应理解为包含1、2或3个烯属双键，优选1个烯属双键。术语“炔基”应理解为包含1、2或3个三键，优选1个烯属双键。通过术语“C1-4烷基烷氧基醚基”、“羧酸基”或“C1-4烷基羧酸酯基”，对于本领域技术人员而言应理解该术语的正常含义。C1-4烷基烷氧基醚基应理解为一种取代基，其为C1-4烷基，其上取代有C1-4烷氧基。C1-4烷基羧酸酯基应理解为一种取代基，其为具有C1-4烷基酯基的羧基，即COOR基团，其中R可以代表C1-4烷基。根据本专利技术的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R1代表直链C3-7烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基，优选直链C4-6烷基或直链C4-6烯基，甚至更优选直链C5烷基或直链C5烯基。根据本专利技术的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R2代表C1-3烷基，其上可选地取代有C1-3烷基羧酸酯基，优选C1-2烷基，其上可选地取代有C1-3烷基羧酸酯基，甚至更优选地，R2代表甲基，乙基，乙酸甲酯基团(即CH2C(O)OMe)，或乙酸乙酯基团(即CH2C(O)OEt)。根据本专利技术的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R1代表直链C3-7烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基，而R2代表C1-3烷基，其上取代有C1-3烷基羧酸酯基。根据本专利技术的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R1代表直链C4-6烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基，而R2代表C1-3烷基，其上取代有C1-3烷基羧酸酯基。根据本专利技术的任何实施方案，式(I)化合物是3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯，3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯或(Z)-3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯。优选地，式(I)化合物是3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯。本专利技术方法的第一步骤是使包含具有等于或小于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比的式(I)化合物的起始混合物经历缩酮形成步骤，优选环状缩酮形成步骤。由此可以理解，使式(I)化合物经历形成缩酮官能的反应条件。技术人员知道几种制备缩酮的方法。根据一个特定的实施方案，起始混合物的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比小于40:60，更优选小于30:70，更优选小于20:80，更优选小于15:85，甚至更优选小于10:90。通常，缩酮可以通过以下方法形成：在催化剂的存在下，使酮例如式(I)化合物与烷基单醇例如C1-3烷基一元醇或烷基二醇(如下文所定义)接触。根据一个特定的实施方案，根据步骤(a)的缩酮形成是在以下催化剂的存在下进行的：该催化剂为酸，优选为H2SO4，甲苯磺酸吡啶鎓，MHSO4其中M为碱金属例如钠或钾，Al2(SO4)3，非均相固体酸例如树脂酸(例如，Amberlyst)、沸石或粘土，烷基或芳基磺酸例如甲基磺酸或对甲苯磺酸，更优选KHSO4。相对于底物的重量，在缩酮形成步骤中可以使用的催化剂优选酸的量通常为0.01至10mol％。在一个优选的实施方案中，催化剂优选酸以0.1至5mol％的浓度使用。根据一个特定的实施方案，根据步骤(a)的缩酮形成在C1-3烷基一元醇例如MeOH或EtOH，或式HO-C(R4)H-(C(R4)2)n-H(R4)C-OH的烷基二醇的存在下进行，其中n是0至3的一个整数，R4各自独立地是氢或C1-3烷基，优选在式HO-C(R4)H-(C(R4)2)n-H(R4)C-OH的烷基二醇存在下进行。根据一个特定的实施方案，根据步骤(a)的缩酮形成是在乙二醇，1,3-丙二醇，2,3-丁二醇，1,2-丙二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，1,2-丁二醇，2-甲基-1,3-丙二醇，优选乙二醇，1,3-丙二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，甚至更优本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式(I)化合物的混合物的方法，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181219 EP 18214113.51.一种制备式(I)化合物的混合物的方法，



该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，
其中R1代表C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基和/或C1-4烷基羧酸酯基中的一个或两个，并且R2代表C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基、羧酸基或C1-4烷基羧酸酯基，
该方法通过使下式(I)化合物的混合物经历如下步骤：



该混合物具有等于或小于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，
其中R1和R2具有与上述相同的含义，
所述步骤包括(a)缩酮形成，(b)分离反式非对映异构体和顺式非对映异构体，和(c)水解顺式非对映异构体的缩酮。


2.根据权利要求1所述的方法，其中R1代表直链C3-7烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基。


3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中R2代表C1-3烷基，其上可选地取代有C1-3烷基羧酸酯基。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中式(I)化合物是3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯，3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯或(Z)-3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中步骤(b)通过蒸馏进行。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(a)在酸的存在下进行，优选H2SO4，甲苯磺酸吡啶鎓，MHSO4其中M为碱金属，Al2(SO4)3，非...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·雅克比，L·波诺莫，
申请(专利权)人：弗门尼舍有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH