放射性标记的大麻素受体2配体制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】放射性标记的大麻素受体2配体本专利技术涉及一种放射性标记的大麻素受体2配体。本专利技术特别涉及一种式(I)的化合物其中R1和R2同时都是乙基；并且R3是3-氟丙基；条件是，R1、R2和R3中的至少一个包含至少一种放射性核素；或其药用盐。大麻素受体是一类细胞膜受体，属于G蛋白-偶联受体超家族。目前存在两种已知亚型，称为大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)。CB1受体具有宽范围的表达。其主要表达在中枢神经(即杏仁核小脑，海马体)系统中并且在外周中以较少量表达。由CNR2基因编码的CB2主要在免疫系统的细胞，如巨噬细胞、B-和T-细胞上(Ashton，J.C.等CurrNeuropharmacol2007，5(2)，73-80；Miller，A.M.等BrJPharmacol2008，153(2)，299-308；Centonze，D.，等CurrPharmDes2008，14(23)，2370-42)，和在胃肠系统中(Wright，K.L.等BrJPharmacol2008，153(2)，263-70)外周表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180627 EP 18180154.91.一种式(I)的化合物



其中
A是CH或N；
R1和R2同时都是乙基；并且
R3是氟丙基或六氘代氟丙基；
条件是，R1、R2和R3中的至少一个包含至少一种放射性核素；
或其药用盐。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中A是CH。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1和R2都包含至少一种放射性核素或R3包含放射性核素。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述至少一种放射性核素独立地选自[3H]、[18F]和[11C]。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1和R2同时都是-C3HH-C3HH2。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R3是-CH2-CH2-CH218F或-CD2-CD2-CD218F。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，所述化合物选自
2-乙基-2-[[6-[[(1S，2S)-2-(羟甲基)环丙基]甲氧基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基]丁酸3-(18F)荧烷基丙酯；
2-乙基-2-[[6-[[(1S，2S)-2-(羟甲基)环丙基]甲氧基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基]丁酸(1，1，2，2，3，3-六氘代-3-(18F)荧烷基-丙基)酯；和
2-(1，2-二氚代乙基)-2-[[6-[[(1S，2S)-2-(羟甲基)环丙基]甲氧基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基]-3，4-二氚代-丁酸3-氟丙酯；
或其药用盐。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于对患者或样品中的CB2受体进行定位的用途。


9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于对患者或样品中的CB2受体进行成像的用途。


10.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于测定另一化合物是否与CB2受体结合的用途。


11.根据权利要求10所述的用途，还包括测量所述另一化合物与所述CB2受体的结合常数。


12.根据权利要求10或11所述的用途，其在CB1受体存在下进行。


13.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于测定疾病是否特征在于CB2受体的表达的变化的用途。


14.根据权利要求13所述的用途，其中所述疾病是疼痛、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、青光眼、糖尿病、炎症、炎性肠病、缺血-再灌注损伤、急性肝功能衰竭、肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、系统性纤维化、急性同种异体移植排斥、慢性同种异体移植肾病、糖尿病性肾病、肾小球性肾病、心肌病、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、系统性硬化病、热伤、烧伤、增生性瘢痕、瘢痕瘤、牙龈炎发热、肝硬化或肿瘤、骨量调节、神经变性、卒中、暂时性局部缺血发作或葡萄膜炎。


15.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其用于诊断患者或组织中的疾病。


16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述疾病的特征在于所述患者或组织中的CB2受体的表达与健康受试者或组织中的CB2受体的表达相比的变化。


17.根据权利要求15或16所述的化合物，其中所述诊断包括以下步骤：将所述患者或组织中的CB2受体的表达与健康受试者或组织中的CB2受体的表达进行比较。


18.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于预测受疾病影响的患者是否有可能响应于涉及施用CB2配体的治疗的用途。


19.根据权利要求18所述的用途，包括将所述患者中的CB2受体的表达与健康受试者或组织中的CB2受体的表达进行比较。


20.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于评估患者中的医学治疗的功效的用途，包括在所述医学治疗之前、期间和/或之后监测所述患者中的CB2受体密度。


21.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物用于测定需要向有需要的患者施用的CB2配体的剂量的用途。


22.一种用于鉴别与CB2受体结合的化合物的方法，所述方...

【专利技术属性】
技术研发人员：西蒙·M·艾梅塔美，罗卡·戈比，尤伟·格雷瑟，朱利安·克雷茨，迪特尔·穆里，艾哈迈德·海德尔瓦海布，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，苏黎世联邦理工学院，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH