苯乙烯基苯并噻唑衍生物及在成像中的用途制造技术

本披露涉及苯乙烯基苯并噻唑衍生物，其用作体内成像剂用于诊断帕金森氏病(PD)或中枢神经系统的其他退行性障碍或病症。早期诊断是特别有利的，因为神经保护治疗可以应用于健康的神经细胞以延迟或甚至防止使人衰弱的临床症状的发作。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯乙烯基苯并噻唑衍生物及在成像中的用途相关申请的交叉引用本申请要求于2018年5月16日提交的美国临时申请号62/672,230以及于2018年8月31日提交的美国临时申请号62/725,615的权益。这些申请中的每一个的全部内容出于所有目的通过引用并入本文。关于联邦政府资助研究的声明本专利技术是在由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的AG051538下由政府支持进行的。政府对本专利技术具有某些权利。
技术介绍
帕金森氏病(PD)可以通过路易体(LB)和路易神经突(LN)的进展性发展来表征。这些LB和LN主要由蛋白质α-突触核蛋白的聚集组成(Spillantini等人1997Nature[自然]；388:839-40)，所述α-突触核蛋白在健康的神经细胞中作为未折叠的膜结合蛋白而被发现。阿尔法(α)-突触核蛋白从膜上脱离并呈现β-折叠构象，从而允许聚集和随后形成LB和LN。Kotzbauer等人报告PET示踪剂用于对路易体和路易神经突中的α突触核蛋白聚集体进行成像。ClinicalandTr本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180516 US 62/672,230;20180831 US 62/725,6151.一种具有式I的化合物：



或其盐或溶剂化物，其中：
n为1至10；
R1-4和R12-14各自独立地是氢，或选自以下的R基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C4-6环烷基、羟基、C1-6羟基烷基、C2-6羟基烯基、C2-6羟基炔基、硫醇、C1-6硫代烷基、C2-6硫代烯基、C2-6硫代炔基、C1-6硫代烷氧基、羧基、C1-6羧基烷基、卤代、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C2-6卤代炔基、C1-6卤代烷氧基、氨基、C1-6氨基烷基、C2-6氨基烯基、C2-6氨基炔基、C1-6氨基烷氧基、氰基、C1-6氰基烷基、C2-6氰基烯基、C2-6氰基炔基、和C1-6氰基烷氧基；硝基、C1-6硝基烷基、C2-6硝基烯基、C2-6硝基炔基、C1-6硝基烷氧基、和-OCH2OR’，其中R’是H或C1-6烷基；其中至少一个R1-4包含体内成像部分；
R5是氢、C1-6羧基烷基或C1-6烷基；
R6是卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、或C2-6炔基；并且
其中至少一个R1-6包含体内成像部分。


2.如权利要求1所述的化合物，其中该体内成像部分选自11C和18F。


3.如权利要求1所述的化合物，其中R6是烷氧基。


4.如权利要求1所述的化合物，其中R6是卤素。


5.如权利要求1所述的化合物，其中R5是氢。


6.如权利要求1所述的化合物，其中R3是氨基基团-NR9R10，其中R9和R10独立地是氢或如式I中所定义的R基团，并且R9包含该体内成像部分。


7.如权利要求6所述的化合物，其中该体内成像部分选自11C和18F。


8.一种如权利要求1中所述的具有式I的化合物，该化合物具有式III：



或其盐或溶剂化物，其中：
n为1至10；
R1、R4和R12-14各自独立地是氢，或选自以下的R基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C4-6环烷基、羟基、C1-6羟基烷基、C2-6羟基烯基、C2-6羟基炔基、硫醇、C1-6硫代烷基、C2-6硫代烯基、C2-6硫代炔基、C1-6硫代烷氧基、羧基、C1-6羧基烷基、卤代、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C2-6卤代炔基、C1-6卤代烷氧基、氨基、C1-6氨基烷基、C2-6氨基烯基、C2-6氨基炔基、C1-6氨基烷氧基、氰基、C1-6氰基烷基、C2-6氰基烯基、C2-6氰基炔基、和C1-6氰基烷氧基；硝基、C1-6硝基烷基、C2-6硝基烯基、C2-6硝基炔基、C1-6硝基烷氧基、和-OCH2OR’，其中R’是H或C1-6烷基；
R2是氢或C1-6烷基；
R5是氢、C1-6羧基烷基、C1-6烷基或羟基保护基团；并且
R6是卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、或C2-6炔基；
R10是氢或C1-6烷基，并且
R11是包含体内成像部分的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基。

【专利技术属性】
技术研发人员：叶克强，
申请(专利权)人：爱默蕾大学，
类型：发明
国别省市：美国;US