纳米抗体及其编码基因、表达载体、宿主细胞和应用制造技术

本发明专利技术适用于生物基因技术领域，提供了一种纳米抗体及其编码基因、表达载体、宿主细胞和应用，该纳米抗体为针对Siglec‑15胞外特定区域的纳米抗体，其包括至少一种氨基酸序列如SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.23所示的纳米抗体。本发明专利技术针对Siglec‑15获得能够与其胞外区域特异性结合的纳米抗体，在研发Siglec‑15治疗性抗体，优选抗肿瘤抗体治疗中具有巨大潜力。该纳米抗体具有强而快的组织穿透能力，可以进入致密的实体瘤组织发挥作用；其分子结构较为简单，可以通过大肠杆菌或酵母表达系统发酵生产，极大的降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】
纳米抗体及其编码基因、表达载体、宿主细胞和应用
本专利技术属于生物基因
，尤其涉及一种纳米抗体及其编码基因、表达载体、宿主细胞和应用。
技术介绍
癌症是世界范围内疾病死亡的主要原因，据国际抗癌联盟统计，全球每年约有960万人死于癌症，远超于艾滋病、结核病、疟疾等疾病死亡病例的总和。而相关专家预估，到2030年，全球每年死于癌症的人数将达到1300万。免疫治疗因其副作用小、抗肿瘤活性高、适应症广已成为继手术、放疗、化疗等常规治疗之后的第四大癌症治疗方式。PD1/PDL1免疫疗法是当前备受瞩目的抗癌免疫疗法，肿瘤细胞表面高表达PDL1分子，其可以与T细胞表面表达到PD1分子结合，从而抑制T细胞活性，导致肿瘤免疫逃逸。通过抗体特异性结合PD1或者PDL1可以有效抑制该信号通路，继而恢复被抑制的T细胞的活性，使癌细胞死亡。然而PD1-PDL1在实体瘤的治疗中只有不到40%的有效率，因为一些实体瘤不表达PDL1。2019年陈教授发现了在肿瘤细胞表面高表达的分子Siglec-15，其表达水平与PDL1互斥。即肿瘤表面有PDL1的表达，就没有Sigle本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.纳米抗体，包括三个重链CDR，其特征在于，所述纳米抗体的三个重链CDR的氨基酸序列选自以下序列中的任三种：SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38及含与上述各序列至少50％序列同一性的变体。/n

【技术特征摘要】
1.纳米抗体，包括三个重链CDR，其特征在于，所述纳米抗体的三个重链CDR的氨基酸序列选自以下序列中的任三种：SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:29、SEQIDNO:30、SEQIDNO:31、SEQIDNO:32、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:35、SEQIDNO:36、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38及含与上述各序列至少50％序列同一性的变体。


2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，还包括3个框架区，3个框架区的氨基酸序列选自以下序列中的任三种：SEQIDNO:24、SEQIDNO:25、SEQIDNO:26及含与上述各序列至少50％序列同一性的变体。


3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体，其特征在于，为针对Siglec-15胞外特定区域的纳米抗体，其包括至少一种氨基酸序列如SEQIDNO.8、SEQIDNO.13、SEQIDNO.18、SEQIDNO.23所示的纳米抗体。


4.如权利要求1~3中任一项所述的纳米抗体的编码基因，其特征在于，包括三个重链CDR的编码基因；三个重链CDR的编码基因的核苷酸序列选自以下序列中的任三种：SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:14、SEQIDNO:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王天怡，姜海涛，
申请(专利权)人：沈阳荣欣生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21